Un nouveau modèle identifie les femmes à haut risque de cancer de l’endomètre

Le cancer de l’endomètre est la malignité gynécologique la plus courante aux États-Unis, mais les directives actuelles ne recommandent pas le dépistage du cancer de l’endomètre chez les personnes déjà à haut risque de cancer de l’endomètre, comme celles atteintes du syndrome de Lynch. Cependant, une nouvelle étude menée par des chercheurs du Brigham and Women’s Hospital, de la Harvard Medical School et de la Harvard TH Chan School of Public Health a développé un modèle prédictif qui peut être traduit en recherche et éventuellement en milieu clinique pour identifier les personnes à haut risque qui bénéficieraient de un tel dépistage.

“Compte tenu de l’incidence et du taux de mortalité croissants du cancer de l’endomètre, le dépistage de la population pour identifier les femmes à haut risque est une stratégie de santé publique attrayante”, a déclaré le premier auteur Joy Shi, Ph.D., du département d’épidémiologie de la Harvard TH Chan School of Public Santé.

“Je souhaitais tirer parti du questionnaire incroyablement riche et des données génétiques disponibles auprès de l’Epidemiology of Endometrial Cancer Consortium (E2C2) et les combiner avec d’autres sources de données représentatives à l’échelle nationale pour évaluer si nous pouvions améliorer notre capacité à prédire le risque de cancer de l’endomètre en général. population.”

Leurs résultats sont publiés dans le JNCI : Journal de l’Institut national du cancer. Le modèle a été formé sur les données regroupées d’un consortium international couvrant 19 études dans différents pays avant d’être validé dans trois grandes cohortes basées aux États-Unis.

Les deux seuls modèles de risque précédents pour le cancer de l’endomètre ont été formés sur des populations d’étude beaucoup plus sélectives et n’incluaient pas de facteurs de risque tels que l’éducation, les antécédents de diabète, les antécédents d’hypertension ou l’utilisation d’une hormonothérapie. À la connaissance de l’auteur, c’est aussi la première à évaluer l’utilité des facteurs génétiques dans la prédiction du risque de cancer de l’endomètre.

Shi et ses collègues ont commencé par utiliser les données de 19 études cas-témoins impliquant des femmes blanches ménopausées âgées de 45 à 85 ans dans l’E2C2 pour développer leur modèle.

Ils ont utilisé un outil statistique appelé modèle LASSO pour prédire quelles personnes courraient un risque plus élevé de cancer de l’endomètre par rapport aux autres dans la cohorte. Ensuite, ils ont traduit ces risques relatifs en une prédiction de risque absolu pour déterminer la probabilité qu’un individu, compte tenu de ses caractéristiques, développe un cancer de l’endomètre au cours des 10 prochaines années.

Cette analyse les a obligés à combiner les estimations des données E2C2 avec des données représentatives à l’échelle nationale du programme Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) et de l’Enquête nationale sur la santé et la nutrition (NHANES).

Ensuite, le modèle a été validé à l’aide des données de 121 700 infirmières autorisées âgées de 30 à 55 ans dans la Nurses’ Health Study (NHS), 116 430 infirmières autorisées âgées de 25 à 42 ans dans la Nurses’ Health Study II (NHS II), et 78 232 femmes âgées de 55 à 74 ans du PLCO. Les participants ont été suivis pendant 10 ans dans les trois cohortes de validation. Des questionnaires, des registres de décès et des dossiers médicaux ont été utilisés pour confirmer le diagnostic de cancer de l’endomètre par les pathologistes et les médecins.

“NHS, NHSII et PLCO sont des cohortes avec des ensembles de données d’une richesse unique, avec des données sur des dizaines de milliers de participants au cours de décennies de suivi”, a déclaré l’auteur principal Immaculata De Vivo, Ph.D., MPH et professeur de médecine à Brigham and Women’s Hospital et Harvard Medical School. “Il existe également des données génétiques disponibles pour bon nombre de ces participants à l’étude, ce qui nous a permis d’étudier les contributions potentielles des facteurs génétiques dans la prédiction du risque de cancer de l’endomètre.”

Plus précisément, l’équipe a apparié 18 polymorphismes nucléotidiques uniques (SNP) significatifs à l’échelle du génome précédemment identifiés pour le cancer de l’endomètre à partir de 12 études d’association à l’échelle du génome différentes (GWAS) de divers résultats de la maladie avec la population du NHS.

Les chercheurs ont découvert qu’en moyenne, le risque cumulé de cancer de l’endomètre pour les femmes âgées de 45 à 85 ans était de 5,4 %, bien que la fourchette aille d’un risque de 1,4 à 1,8 % pour les femmes du décile de risque le plus bas à 13,7 à 15,01 % pour les femmes. dans le décile le plus élevé.

Les chercheurs ont découvert que le modèle épidémiologique présentait une précision modérée avec seulement de légères améliorations lorsque les facteurs génétiques étaient inclus. Le modèle épidémiologique était bien calibré dans les données NHS II, mais mal calibré dans les données NHS. Cependant, les modèles épidémiologiques et épidémiologiques plus génétiques étaient bien calibrés dans PLCO.

“Nous avons constaté que seuls les facteurs de risque épidémiologiques, qui pouvaient être collectés rapidement, à moindre coût et facilement dans des contextes cliniques ou de santé publique, pouvaient distinguer avec précision les femmes à haut et à faible risque de cancer de l’endomètre”, a déclaré Shi.

Lorsque le modèle de risque a été appliqué à une population américaine plus récente et représentative de femmes blanches, le modèle a identifié 2,5 % de femmes présentant un risque cumulé de plus de 20 % de cancer de l’endomètre entre 40 et 85 ans. Ceux du 97e centile de risque avaient un risque à vie prédit comparable à celui des patients de Lynch, pour lesquels un dépistage annuel est recommandé.

Ces résultats suggèrent que les directives cliniques sur le dépistage du cancer de l’endomètre pourraient être mises à jour. Cependant, étant donné que 95 % de la cohorte de formation et 93 à 95 % des cohortes de validation étaient constituées de femmes blanches, le modèle ne génère ni ne valide des estimations spécifiques à la race pour les femmes non blanches. Le consortium E2C2 a reçu une subvention pour comprendre les disparités dans la mortalité par cancer de l’endomètre entre les sous-groupes raciaux.

Les modèles devront continuellement être recalibrés dans de nouveaux contextes géographiques, temporels ou démographiques pour tenir compte des sous-types plus rares de cancer de l’endomètre et faire des prédictions dans des populations plus diverses.