Un groupe de recherche dévoile le premier modèle individuel de prédiction du risque de myélome multiple

Un récent vote du comité de la FDA pourrait accélérer l’approbation des médicaments contre le myélome multiple

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Un comité de la Food and Drug Administration des États-Unis a voté à l'unanimité en avril pour approuver un nouveau critère d'évaluation clinique, la maladie résiduelle minimale (MRD), lors de l'évaluation des médicaments proposés pour traiter le myélome multiple.

Le vote 12-0 des membres du comité était principalement basé sur une analyse menée par C. Ola Landgren, MD, Ph.D., directeur de l'Institut de recherche sur le myélome du Sylvester Comprehensive Cancer Center de la Miller School of Medicine de l'Université de Miami et du premier auteur de l'article.

Cette étude dirigée par Landgren, publiée le 20 mai dans la revue Sang, présentait une méta-analyse d’une douzaine d’essais cliniques de phase 2 ou 3 qui s’est avérée éclairante. “Cela montre qu'il existe une corrélation très étroite entre la MRD et les résultats cliniques, tant chez les patients nouvellement diagnostiqués que chez les patients en rechute”, a-t-il expliqué.

Besoin urgent

Le myélome multiple, un cancer des plasmocytes de la moelle osseuse, est le deuxième type de leucémie le plus courant. Malgré les progrès thérapeutiques récents, 40 % des patients atteints de myélome multiple décèdent dans les cinq ans.

Par conséquent, de nouveaux traitements médicamenteux sont nécessaires de toute urgence pour améliorer les résultats globaux pour les patients.

Si la FDA adopte les recommandations du comité – ce qu'elle fait généralement – ​​les résultats seront « étonnants » pour les patients, a déclaré Landgren. Ce nouveau point final permettra l’approbation des médicaments via une voie spéciale et accélérée basée sur le MRD et réduira le processus de plusieurs années, a-t-il ajouté.

Landgren estime que l’impact potentiel ne peut être surestimé. “Ce sera comme passer des moteurs à vapeur aux avions à réaction”, a-t-il déclaré.

Bien que la décision d'adoption de la FDA puisse intervenir d'ici quelques semaines, son approbation finale et complète dépendrait de l'évaluation des résultats cliniques à long terme, y compris la survie globale.

Voie pour d'autres cancers

Landgren et ses collaborateurs ont noté que cette analyse montre également une voie à suivre pour d'autres cancers du sang et tumeurs solides. Depuis le vote du comité de la FDA en avril, Landgren a répondu à des appels d'experts d'autres spécialités du cancer, demandant des conseils sur l'adoption du MRD comme critère d'évaluation sanctionné par la FDA.

Ils devront collecter les données pour convaincre la FDA, a déclaré Landgren, mais nous espérons que cela ne prendra pas 15 ans. C'est depuis combien de temps que lui et ses collègues étudient l'utilisation du MRD comme biomarqueur du succès du traitement.

La longue route

L'étude actuelle s'appelle la méta-analyse EVIDENCE et ses origines ont commencé au National Cancer Institute, qui fait partie des National Institutes of Health, où Landgren était chercheur en 2009.

“Avec les médicaments dont nous disposions au NIH, nous pouvions obtenir des réponses très profondes chez un pourcentage très élevé de patients”, a-t-il déclaré. “Je pensais que si cela continue, nous finirons par avoir des réponses profondes chez la majorité des patients et qu'il sera difficile de développer de nouveaux médicaments.”

C'est parce qu'il est difficile de démontrer une amélioration par rapport aux médicaments existants qui donnent déjà une réponse. Un critère d’évaluation clé – le taux de réponse global – nécessite seulement le rétrécissement de la moitié de la tumeur.

“Nous approchons de 99 % de nos patients ayant cette réponse”, a expliqué Landgren. “Il devenait très difficile de développer un médicament capable de démontrer sa supériorité.”

Landgren se souvient avoir effectué des calculs dans son bureau du NCI suggérant qu'il faudrait 10 ans pour obtenir des données matures sur un vaste essai clinique, et cela s'ajoutait aux deux années qu'il faut habituellement pour recruter et commencer à traiter les patients. C'est à ce moment-là que lui et ses collègues ont opté pour le MRD comme point final.

Il a commencé à discuter avec la FDA des données nécessaires et à les collecter. Cela lui a demandé un « effort majeur », en partie parce qu’il a dû convaincre plusieurs sociétés pharmaceutiques de partager leurs données. Parallèlement, la technologie permettant de mesurer les cellules tumorales résiduelles s’est également améliorée.

La sensibilité minimale pour la négativité du MRD est généralement d’une cellule de myélome pour 100 000 cellules normales. Un nouveau test basé sur l'ADN, autorisé par la FDA, peut détecter une cellule sur un million.

La preuve

La méta-analyse EVIDENCE a évalué les données MRD chez les patients nouvellement diagnostiqués et en rechute/réfractaires, y compris ceux dont les tumeurs sont réapparues ou n'ont pas répondu au traitement.

L'étude a évalué huit essais cliniques portant sur des patients nouvellement diagnostiqués, portant sur près de 5 000 patients au total. Elle a montré une « forte association » entre la négativité du MRD et la survie sans progression, un résultat clinique couramment utilisé. L'association entre la négativité et la survie globale parmi les participants était « modérée ».

Quatre essais cliniques impliquant des patients en rechute/réfractaires ont également été évalués dans l'analyse, qui ont montré une « forte association » entre la MRD et la survie sans progression et globale chez ces patients.

Landgren estime qu'un nouveau critère d'évaluation du MRD pourrait signifier que des données d'essais cliniques prêtes pour la FDA pourraient émerger dans les trois ans suivant le début du recrutement pour les essais cliniques.

“Nous n'avons pas encore de remède contre cette maladie”, a-t-il déclaré, “nous avons donc besoin d'un calendrier beaucoup plus rapide pour de nouveaux traitements”.

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