Un test sanguin innovant peut détecter des cancers autrement difficiles à…

Un nouveau test sanguin peut détecter des dizaines de types de cancer, même certains qui sont autrement difficiles à détecter. Mais est-ce aussi révolutionnaire que cela puisse paraître ? Crédit image : TEK IMAGE/BIBLIOTHÈQUE DE PHOTOS SCIENTIFIQUES/Getty Images.

• Des chercheurs ont conçu un test sanguin pour le cancer qui examine la méthylation de l’ADN acellulaire.
• Un essai à grande échelle est en cours pour déterminer comment le test de Gallieri, comme on le sait, influence le délai de diagnostic du cancer.
• Certains résultats de l’essai ont été récemment présentés lors d’une conférence.
• Ils montrent un taux élevé de faux positifs mais un faible taux de faux négatifs.

Plus le cancer est détecté tôt, plus il est traitable et plus on s’attend à ce que les gens survivent longtemps.

Des programmes nationaux de dépistage ont été élaborés pour améliorer la détection du cancer avant l’apparition des symptômes, mais ils ne sont pas disponibles pour tous les cancers.

Il existe également une certaine controverse quant à savoir si les programmes de dépistage détectent ou non suffisamment de cas de cancer pour être utiles et s’ils détectent trop de faux positifs chez les personnes en bonne santé.

De nombreux tests de dépistage du cancer sont conçus pour rechercher une tumeur dans un organe particulier, comme la mammographie de dépistage du cancer du sein. Certains tests de dépistage recherchent également un marqueur de cancer spécifique d’un organe particulier – c’est le cas de l’antigène prostatique spécifique utilisé dans le dépistage du cancer de la prostate.

Signature de méthylation du cancer

Les cellules deviennent cancéreuses lorsque des mutations génétiques se produisent et modifient l’expression des gènes liés à la réparation de l’ADN, à la division cellulaire ou à la mort, et provoquent leur croissance incontrôlable, conduisant à une tumeur.

L’ADN dans toutes les cellules humaines contient des molécules appelées groupes méthyle, qui affectent la façon dont l’ADN est transcrit et traduit. Dans les cellules cancéreuses, celles-ci sont souvent différentes et contribuent à la modification de l’expression génique de la cellule.

Les chercheurs ont également découvert en 1948 que toutes les cellules humaines, qu’elles soient cancéreuses ou saines, libèrent ce qu’on appelle de l’ADN acellulaire dans la circulation sanguine.

Les tests sanguins utilisant de l’ADN acellulaire sont déjà utilisés dans les tests prénataux non invasifs pour déterminer si un fœtus est de sexe masculin ou féminin, son groupe sanguin ou même s’il a une condition génétique ou chromosomique.

L’utilisation de ces tests par les femmes enceintes a mis en évidence l’utilisation potentielle de tests sanguins d’ADN acellulaire pour détecter le cancer lorsque certaines anomalies qui se sont avérées être un cancer chez la mère ont été détectées.

Développement du test de Gallieri

La quête a commencé à développer un test sanguin qui pourrait être utilisé pour le dépistage du cancer pour plus de types de cancer en utilisant de l’ADN acellulaire.

Après plusieurs années de développement du test Gallieri par la société GRAIL, en 2019, la Food and Drug Administration (FDA) a reçu une désignation Breakthrough Device pour le test qui examinait la méthylation de l’ADN acellulaire dans le sang.

L’année suivante, la société a annoncé son intention de démarrer son essai PATHFINDER en février 2020 pour évaluer l’impact du test sur le délai de diagnostic chez les personnes atteintes de cancer, et a ensuite lancé un essai aux côtés du National Health Service (NHS) au Royaume-Uni.

L’essai compte désormais plus de 140 000 personnes inscrites et la société prévoit de terminer l’essai en 2026, avec des résultats intermédiaires attendus en 2024.

Cette semaine, la société a dévoilé certains résultats de 6 662 personnes dans l’étude PATHFINDER lors du congrès 2022 de la Société européenne d’oncologie médicale (ESMO) à Paris, en France.

Le test de Galléri

Dans le cadre du développement du test Galleri, la méthylation sur l’ADN acellulaire trouvée dans les échantillons de sang a été analysée à l’aide de l’apprentissage automatique pour détecter les schémas associés au cancer et même de quel organe ou tissu provient le cancer.

Le test fonctionne en séquençant la méthylation à chaque base d’ADN sur l’ensemble du génome. Les données trouvées sont ensuite analysées à l’aide d’algorithmes produits par apprentissage automatique pour déterminer si de l’ADN cancéreux est présent et d’où il provient.

L’essai PATHFINDER a été conçu pour évaluer si le test Gallieri accélère le diagnostic du cancer. Dans l’échantillon de 6 662 personnes de plus de 50 ans, des tests sanguins ont trouvé des cancers chez 92 participants et ont finalement confirmé 11 types de cancer chez 35 participants.

Près de la moitié – 48% des cancers – étaient à un stade précoce, soit au stade I ou II, lorsqu’ils ont été découverts. Environ 71 % étaient des cancers pour lesquels aucun programme de dépistage n’est actuellement disponible, notamment les cancers du foie, de l’intestin grêle, de l’utérus, du pancréas, des os, de la tête et du cou.

Parmi les autres cancers détectés figuraient les lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens, l’oropharynx, les voies biliaires intrahépatiques, le poumon, l’ovaire, le myélome plasmocytaire et les troubles plasmocytaires.

La plupart des participants dont le cancer a été détecté à l’aide du test ont subi des procédures d’imagerie, telles que des scanners ou des IRM, pour confirmer leur diagnostic de cancer. Ceux avec de vrais diagnostics de cancer ont également subi des procédures plus invasives telles que des biopsies pour confirmer leur cancer, ainsi que 30% des participants qui ont eu des résultats faussement positifs.

Il convient de noter que le temps nécessaire pour confirmer l’absence de cancer suite à un faux résultat positif était plus long qu’après un vrai résultat positif.

Peu de cancers n’ont pas été détectés par le test, avec un taux de faux négatifs inférieur à 1 %. Cela signifie que le Galeries test a détecté 99,5% des cancers.

Avantages et inconvénients du test

Dans un communiqué de presse, le Dr Jeffrey Venstrom, médecin-chef chez GRAIL, a déclaré que «[w]Bien que PATHFINDER n’ait pas été conçu pour déterminer la sensibilité ou le nombre de types de cancer détectés par Galleri, 11 types de cancer différents ont été détectés dans cette étude qui [has] pas de dépistage standard aujourd’hui, et le taux de faux positifs était inférieur à 1 % ».

“Dans l’étude cas-témoin beaucoup plus vaste de la CCGA, le test de Galleri a détecté plus de 50 types de cancer”, a noté le Dr Venstrom.

Medical News Today s’est également entretenu avec le professeur Paul Pharoah du Centre d’épidémiologie génétique du cancer de l’Université de Cambridge, au Royaume-Uni. Le professeur d’épidémiologie du cancer a déclaré que les résultats publiés jusqu’à présent démontraient la nécessité d’un essai randomisé mesurant la mortalité globale pour le test de Gallieri afin de déterminer si les gens vivent plus longtemps après que le cancer a été détecté via ce test.

« Dans cette étude observationnelle, ils avaient 92 personnes avec des tests anormaux. Parmi ceux-ci, seuls 35 se sont avérés avoir un cancer, un individu ayant deux cancers (36 cancers sur 35 personnes). Cela signifie que beaucoup de gens font l’objet d’une enquête pour quelque chose qu’ils n’avaient pas.

– Pr Paul Pharoah

« Sur les 36 cancers, 17 étaient des tumeurs malignes du sang. Il s’agit d’une proportion très élevée – beaucoup moins de 45% de tous les cancers que ce test est censé diagnostiquer sont hématologiques – et suggère un surdiagnostic substantiel de malignité sanguine », a souligné le professeur Pharoah.

“Ce n’est pas nécessairement une mauvaise chose, mais cela dépend de la manière dont la malignité est gérée. Et il y avait la possibilité que les cancers du sang soient surdiagnostiqués avec ce test », a-t-il averti.