Une nouvelle méthode découvre un biomarqueur de la maladie inflammatoire de l'intestin

Un type courant de fibre peut déclencher une inflammation intestinale

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L'inuline, un type de fibre présent dans certains aliments à base de plantes et suppléments de fibres, provoque une inflammation de l'intestin et exacerbe les maladies inflammatoires de l'intestin dans un modèle préclinique, selon une nouvelle étude menée par les chercheurs de Weill Cornell Medicine. Ces découvertes surprenantes pourraient ouvrir la voie à des régimes thérapeutiques susceptibles de contribuer à soulager les symptômes et à favoriser la santé intestinale.

L'étude, publiée le 20 mars dans le Journal de médecine expérimentalemontre que l'inuline, présente dans des aliments tels que l'ail, les poireaux et le topinambour, ainsi que dans les suppléments de fibres couramment utilisés et les aliments contenant des fibres ajoutées, stimule les microbes de l'intestin à libérer des acides biliaires qui augmentent la production de molécules favorisant l'inflammation intestinale. .

L’une de ces protéines, l’IL-33, provoque l’activation de cellules immunitaires appelées cellules lymphoïdes innées du groupe 2 (ILC2), déclenchant une réponse immunitaire excessive similaire à une réaction allergique. Cette réponse immunitaire excessive exacerbe alors les lésions et les symptômes intestinaux dans un modèle animal de maladie inflammatoire de l’intestin.

Les fibres alimentaires, y compris l’inuline, sont considérées comme un élément essentiel d’une alimentation saine pour la plupart des gens. Les microbes intestinaux transforment l’inuline et d’autres types de fibres alimentaires en acides gras à chaîne courte qui activent les cellules immunitaires appelées cellules T régulatrices, qui aident à réduire l’inflammation et ont d’autres effets bénéfiques dans tout le corps. Cela a conduit à une augmentation remarquable de l’utilisation des fibres alimentaires comme additifs dans les aliments et les suppléments, et l’inuline purifiée ou la racine de chicorée riche en inuline est souvent la principale source de fibres.

“L'inuline est désormais partout, des essais cliniques aux sodas prébiotiques”, a déclaré l'auteur principal Mohammad Arifuzzaman, associé postdoctoral à Weill Cornell Medicine. Lui et ses collègues s’attendaient à ce que l’inuline ait également des effets protecteurs contre les maladies inflammatoires de l’intestin. Mais ils ont découvert exactement le contraire.

L'administration d'inuline à des souris dans le contexte d'un modèle de maladie inflammatoire de l'intestin a augmenté la production de certains acides biliaires par des groupes spécifiques de bactéries intestinales. L’augmentation des acides biliaires a stimulé la production d’une protéine inflammatoire appelée IL-5 par les ILC2. Les ILC2 n’ont pas non plus réussi à produire une protéine protectrice des tissus appelée amphiréguline.

En réponse à ces changements, le système immunitaire favorise la production de cellules immunitaires appelées éosinophiles, qui aggravent encore l’inflammation et les lésions tissulaires. Auparavant, une étude réalisée en 2022 par la même équipe de chercheurs avait montré que ce flot d'éosinophiles pouvait aider à protéger contre les infections parasitaires. Cependant, dans le modèle de maladie inflammatoire de l’intestin, cette réaction en chaîne a exacerbé l’inflammation intestinale, la perte de poids et d’autres symptômes comme la diarrhée.

Dans le cadre d'études translationnelles basées sur des patients, l'équipe a également analysé des échantillons de tissus humains, de sang et de selles provenant de l'Institut Jill Roberts de Weill Cornell Medicine pour la recherche sur la banque de cellules vivantes des maladies inflammatoires de l'intestin. Cette analyse a révélé que les patients atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin, comme les souris nourries à l'inuline, présentaient des taux plus élevés d'acides biliaires dans le sang et les selles et des taux excessifs d'éosinophiles dans leur intestin par rapport aux personnes non atteintes.

Les résultats suggèrent que la cascade d’inflammation similaire à celle observée chez les souris nourries à l’inuline est déjà déclenchée chez les humains atteints de maladie inflammatoire de l’intestin, et que l’absorption alimentaire d’inuline pourrait encore exacerber la maladie.

Ces découvertes inattendues pourraient contribuer à expliquer pourquoi les régimes riches en fibres exacerbent souvent les maladies inflammatoires de l’intestin chez les patients. Cela pourrait également aider les scientifiques à développer des régimes thérapeutiques pour réduire les symptômes et les lésions intestinales chez les patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin ou d’affections connexes.

De nouveaux traitements sont nécessaires de toute urgence pour ces affections intestinales de plus en plus courantes. Les thérapies biologiques existantes peuvent augmenter le risque de développer des infections ou des maladies auto-immunes, qui amènent le système immunitaire à attaquer l’organisme.

“La présente étude montre que toutes les fibres n'ont pas la même influence sur le microbiote et le système immunitaire de l'organisme”, a déclaré l'auteur principal David Artis, directeur de l'Institut Jill Roberts pour la recherche sur les maladies inflammatoires de l'intestin et directeur du Friedman Center for Nutrition et inflammation à Weill Cornell Medicine.

“Ces résultats pourraient avoir des implications plus larges pour la fourniture d'une nutrition de précision à des patients individuels afin de promouvoir leur santé globale en fonction de leurs symptômes uniques, de la composition de leur microbiote et de leurs besoins alimentaires.”

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