Une équipe de recherche découvre un médicament potentiel contre la maladie d'Alzheimer

Une équipe de recherche découvre un médicament potentiel contre la maladie d’Alzheimer

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Un nouveau médicament potentiel pour prévenir la maladie d’Alzheimer chez les personnes porteuses du gène dit d’Alzheimer a été découvert par une équipe de recherche de l’Université de l’Arkansas pour les sciences médicales (UAMS) dirigée par Sue Griffin, Ph.D.

Les résultats ont été publiés le 8 janvier dans Biologie des communications et incluent les découvertes d’une cible médicamenteuse et d’un candidat médicament, faites par Meenakshisundaram Balasubramaniam, Ph.D., le premier auteur de l’article.

On estime que 50 à 65 % des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ont hérité du gène de la maladie d’Alzheimer, l’apolipoprotéine E4 (APOEε4), d’un ou des deux parents. Environ 25 % des personnes possèdent une copie d’APOEε4 et sont trois fois plus susceptibles de développer la maladie. Ceux qui en possèdent deux copies (une de chaque parent) représentent 2 à 3 % de la population et sont 12 à 15 fois plus susceptibles de développer la maladie d’Alzheimer.

Griffin a déclaré que son équipe semble être la première à faire de nouvelles découvertes liées aux médicaments, tout comme elle l’était la première en 2018 à montrer comment APOEε4 empêchait les cellules cérébrales de se débarrasser de leurs déchets, connu sous le nom d’autophagie lysosomale.

Une telle perturbation de l’autophagie chez ceux qui héritent d’APOEε4 est responsable de la formation de plaques et d’enchevêtrements dans le cerveau, caractéristiques de la maladie d’Alzheimer. Cette découverte a été publiée dans Alzheimer et démence.

“Notre série de découvertes liées à APOEε4 et à son rôle néfaste dans la pathogenèse de la maladie d’Alzheimer comptent parmi les plus marquantes de mes 50 années en tant que chercheur scientifique”, a déclaré Griffin, pionnier dans l’étude de la neuroinflammation et co-fondateur du Journal de neuroinflammation, basé à l’Institut UAMS Donald W. Reynolds sur le vieillissement. “Aucune autre équipe de recherche n’a trouvé de médicament potentiel spécifiquement pour bloquer les effets nocifs de l’APOEε4 héréditaire.”

Griffin est titulaire de la chaire Alexa et William T. Dillard en recherche gériatrique et un éminent professeur du Collège de médecine et directeur de recherche à l’Institut sur le vieillissement. Elle est également professeure aux départements de neurobiologie et sciences du développement, de médecine interne et de psychiatrie du Collège. Elle est notamment lauréate du Lifetime Achievement Award de l’Association Alzheimer et intronisée au Temple de la renommée des femmes de l’Arkansas.

La plupart des recherches sur la maladie d’Alzheimer à l’échelle nationale se sont concentrées sur des traitements capables d’éliminer les plaques cérébrales et les enchevêtrements associés à la maladie, mais cette approche a donné des résultats peu impressionnants. Griffin note que les personnes présentant des symptômes légers de la maladie d’Alzheimer ont déjà perdu environ la moitié ou plus des neurones responsables de la mémoire et du raisonnement, ce qui l’a amenée à se concentrer sur la prévention.

L’équipe de Griffin mènera des recherches précliniques à plus grande échelle sur le candidat médicament CBA2, ainsi que testera d’autres candidats médicaments potentiels.

“Nous espérons que les personnes qui possèdent une ou deux copies d’APOEε4 prendront un jour ce médicament régulièrement tout au long de leur vie et réduiront considérablement leur risque de développer la maladie d’Alzheimer”, a déclaré Griffin.

Balasubramaniam a déclaré que l’UAMS avait construit la première structure complète connue de la protéine APOEε4 en 2017, qu’il avait créée à l’aide de techniques de bioinformatique et de modélisation informatique. Ce travail fondamental a conduit à la découverte du site médicamentable sur la protéine APOEε4, ApoE4. (APOEε4 fait référence au gène, et ApoE4, sans le symbole epsilon et sans italique, est la protéine.)

Les compétences uniques et la curiosité de Balasubramaniam, a déclaré Griffin, ont été le catalyseur de ces découvertes.

“Je ne connais personne d’autre au monde que le Dr Balasubramaniam qui puisse faire le travail décrit dans cet article”, a déclaré Griffin à propos du professeur adjoint et chercheur Inglewood au Département de gériatrie.

Alors que la plupart des institutions examinent encore manuellement les composés médicamenteux, ce qui peut prendre des années, Balasubramaniam supervise une suite de biologie computationnelle dotée de serveurs GPU hautes performances qu’il a utilisé pour examiner environ 800 000 composés en deux jours.

Ses découvertes simulées par ordinateur sur les actions médicamenteuses ciblées sur l’ApoE4 ont été validées dans divers systèmes modèles in vitro et in vivo.

Les chercheurs collaborateurs comprennent : Srinivas Ayyadevara, Ph.D., professeur agrégé, Département de gériatrie ; Steve W. Barger, Ph.D., professeur, départements de gériatrie, de neurobiologie et de sciences du développement, et de médecine interne ; Peter Crooks, Ph.D., D.Sc., professeur, Département des sciences pharmaceutiques du Collège de pharmacie, Chaire Simmons en recherche sur le cancer ; Robert JS Reis, Ph.D., professeur aux départements de gériatrie, de biochimie et de biologie moléculaire, ainsi que de pharmacologie et de toxicologie.

Un brevet provisoire a été délivré pour le candidat médicament CBA2 et l’approbation complète du brevet est en attente.

Fourni par l’Université de l’Arkansas pour les sciences médicales

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