Une étude révèle des liens entre la consommation chronique d'opioïdes et les modifications des cellules cérébrales et de l'ADN

Une étude révèle des liens entre la consommation chronique d'opioïdes et les modifications des cellules cérébrales et de l'ADN

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Une étude dirigée par Ryan W. Logan, Ph.D., professeur de psychiatrie et de neurobiologie, a découvert des mutations dans des cellules cérébrales clés chez les personnes souffrant d'une consommation chronique d'opioïdes, qui pourraient changer notre façon de penser les stratégies de traitement des troubles liés à l'usage d'opioïdes.

“Une chose à laquelle nous avons essayé de réfléchir est de savoir comment guérir le cerveau ?” dit le Dr Logan. “Pour y parvenir, vous devez comprendre ce qui se passe dans le cerveau humain. Et il nous incombe alors de déterminer quelle est la cause ou la conséquence de la consommation d'opioïdes et d'autres troubles.”

L'étude, publiée dans la revue Communications naturellesa été menée par des chercheurs de l'Université Carnegie Mellon, de la Faculté de médecine de l'Université de Pittsburgh, de la Faculté de médecine Chobanian et Avedisian de l'Université de Boston, de la Faculté de médecine de Harvard et de la Faculté de médecine de l'Université de Rochester, en plus d'UMass Chan.

Logan a déclaré que les traitements de remplacement des opioïdes tels que la méthadone et la buprénorphine, qui réduisent les fringales, peuvent être très utiles pour traiter les troubles liés à l'usage d'opioïdes. Pourtant, 90 à 95 % des personnes rechutent. Et avec la présence généralisée de médicaments puissants comme le fentanyl, une rechute pourrait être mortelle.

“Je ne veux rien retirer de ces traitements traditionnels, mais il ne s'agit pas nécessairement de s'attaquer à la pathologie causale, ce qui est réellement à l'origine de la rechute ultérieure, dans le contexte du stress ou de l'instabilité environnementale, ni à la biologie”, a-t-il déclaré. .

Les chercheurs de la présente étude ont examiné les tissus cérébraux humains post-mortem de personnes souffrant de troubles liés à l'usage d'opioïdes et ont comparé ceux-ci avec les tissus cérébraux de personnes sans consommation chronique d'opioïdes, ainsi qu'à des modèles animaux. Ils ont commencé par la région du striatum dorsal du cerveau, qui, selon Logan, était essentielle à la transition entre la consommation occasionnelle de drogues et la consommation habituelle ou compulsive de drogues.

À l’aide d’une nouvelle approche appelée séquençage de l’ARN à noyau unique, les chercheurs ont isolé les noyaux des individus souffrant de troubles liés à l’usage d’opioïdes et des individus témoins. Ils ont ensuite effectué un séquençage à grande échelle ou des matrices d’expression génique sur des cellules individuelles pour déterminer ce qui avait changé.

Parmi les faits saillants cités par Logan figuraient les changements pro-inflammatoires survenus dans le striatum des personnes souffrant de troubles liés à l'usage d'opioïdes, qui se trouvaient non seulement dans les microglies ou les cellules immunitaires du cerveau, mais également dans les neurones.

“Nous développons des hypothèses et des questions spécifiques sur la façon dont ces signaux inflammatoires pourraient se propager des cellules gliales aux neurones, et ce que cela pourrait signifier pour les changements fonctionnels globaux dans les cellules et les circuits, et comment nous pourrions les cibler pour traitement”, a déclaré Logan.

La deuxième découverte majeure était que de nombreux gènes reflétaient des changements dans la santé des cellules cérébrales. Ces gènes ont été enrichis dans les voies impliquées dans les dommages à l'ADN, a déclaré Logan. Les dommages à l’ADN peuvent entraîner des changements structurels dans notre ADN qui, en fin de compte, ont un impact sur la fonction des gènes et peuvent être impliqués dans des maladies. Des cas plus élevés de dommages à l’ADN ont été observés dans certains types de cellules du striatum, en particulier dans les neurones chez les individus souffrant de troubles liés à l’usage d’opioïdes.

Le même type de séquençage d’ARN à noyau unique a été réalisé sur des modèles animaux exposés à des niveaux élevés de morphine chronique. Les chercheurs ont découvert des changements similaires dans les marqueurs de dommages à l'ADN dans des modèles animaux exposés de manière chronique aux opioïdes, ce qui, selon Logan, suggérait que l'administration chronique d'opioïdes conduisait à l'accumulation de ces marqueurs de dommages à l'ADN.

Logan a déclaré que cette recherche offre également un aperçu de la possibilité de comprendre ce qui se passe avec les gènes et les protéines dans d'autres maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer.

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