Une étude révèle un gène responsable de l'inflammation porté par des millions de personnes

Une étude révèle un gène responsable de l’inflammation porté par des millions de personnes

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Des chercheurs australiens du Walter and Eliza Hall Institute (WEHI) ont découvert qu’un changement génétique qui augmente le risque d’inflammation, par un processus décrit comme une mort cellulaire « explosive », est porté par jusqu’à 3 % de la population mondiale.

L’étude pourrait expliquer pourquoi certaines personnes ont un risque accru de développer des maladies telles qu’une maladie inflammatoire de l’intestin ou de souffrir de réactions plus graves à des infections par des bactéries comme la salmonelle.

Pouvoir immunitaire de mort cellulaire « explosive »

Chaque minute, des millions de cellules de notre corps meurent volontairement. La mort cellulaire est un processus essentiel qui protège notre corps des maladies en éliminant les cellules indésirables, endommagées ou dangereuses et en empêchant la propagation de virus, de bactéries et même de cancers.

Le Dr Sarah Garnish de WEHI est le premier auteur d’un article publié dans Communications naturelles et a déclaré que bien qu’il existe différents types de mort cellulaire, la nécroptose se distingue par sa férocité : les cellules explosent essentiellement, ce qui déclenche l’alarme pour que les autres cellules du corps réagissent.

L’étude est intitulée “Un polymorphisme humain MLKL commun confère une résistance à la régulation négative par phosphorylation”.

“C’est une bonne chose dans le cas d’une infection virale, où la nécroptose tue non seulement les cellules infectées, mais demande au système immunitaire de réagir, de nettoyer les choses et de déclencher une réponse immunitaire plus spécifique et plus durable”, a déclaré le Dr Garnish. .

“Mais lorsque la nécroptose est incontrôlée ou excessive, la réponse inflammatoire peut en réalité déclencher une maladie.”

Freins génétiques

Le gardien de la nécroptose est le gène MLKL. Lorsque le corps a besoin de déclencher une réponse de mort cellulaire avec beaucoup de puissance de feu, les freins cellulaires qui maintiennent normalement MLKL sous contrôle sont relâchés. Cependant, certains d’entre nous fabriquent une forme de MLKL avec des freins fragiles.

Le Dr Garnish et ses co-auteurs ont pu pour la première fois quantifier cela à l’échelle de la population.

“Pour la plupart d’entre nous, le MLKL s’arrêtera lorsque le corps lui demandera de s’arrêter, mais 2 à 3 % des personnes souffrent d’une forme de MLKL qui répond moins aux signaux d’arrêt”, a déclaré le Dr Garnish.

“Bien que 2 à 3 % ne semblent pas beaucoup, si l’on considère la population mondiale, cela représente plusieurs millions de personnes porteuses d’une copie de cette variante génétique.”

La chef du projet, le Dr Joanne Hildebrand, a déclaré que la recherche suggère qu’un changement génétique commun comme celui-ci peut se combiner avec le mode de vie d’une personne, ses antécédents d’infection et une constitution génétique plus large pour augmenter le risque de maladies inflammatoires et de réactions graves aux infections.

C’est ce qu’on appelle le risque polygénique – l’influence combinée de plusieurs gènes sur le développement d’un certain trait ou d’une certaine condition.

Quand les cellules explosent : une étude révèle que le gène responsable de l’inflammation est porté par des millions de personnes

“En prenant le diabète de type 2 comme exemple, il est rare qu’un seul changement génétique détermine si une personne développera la maladie”, a déclaré le Dr Hildebrand.

“Au lieu de cela, de nombreux gènes différents jouent un rôle, tout comme des facteurs environnementaux, comme l’alimentation et le tabagisme.”

Le Dr Hildebrand a déclaré que ce n’était pas aussi simple que de relier directement cette différence dans le gène MLKL au risque qu’une personne développe une maladie spécifique.

“Nous n’avons pas encore associé cette variante du gène MLKL à une maladie particulière, mais nous voyons un réel potentiel pour qu’elle se combine avec d’autres variantes du gène et d’autres signaux environnementaux, pour influencer l’intensité de notre réponse inflammatoire.”

Vers une médecine personnalisée

Notre compréhension du MLKL a parcouru un long chemin depuis qu’il est apparu par hasard dans un laboratoire WEHI il y a plus de 20 ans. Les recherches d’aujourd’hui ouvrent la porte à de futurs tests et dépistages visant à déterminer les risques de maladie.

Le séquençage du génome devient moins cher et plus facilement accessible. À mesure que davantage de données génomiques deviennent accessibles aux chercheurs, la probabilité qu’ils puissent lier des variantes génétiques courantes, comme celle décrite pour MLKL, à la maladie augmente.

À l’avenir, les chercheurs espèrent identifier les changements génétiques qui pourraient signifier qu’une personne est plus susceptible d’avoir un cas grave de COVID-19, ou moins susceptible de rebondir après une chimiothérapie.

“Chaque élément d’information comme celui-ci nous aide à faire de la médecine personnalisée une réalité”, a déclaré le Dr Garnish.

L’équipe WEHI étudie également si une nécroptose incontrôlée pourrait être bénéfique dans certaines circonstances. Par exemple, les personnes porteuses de la variante du gène MLKL pourraient-elles avoir une réponse cellulaire défensive plus forte face à certains virus ?

“Des changements génétiques comme celui-ci ne s’accumulent généralement pas dans la population au fil du temps, à moins qu’il n’y ait une raison. Ils sont généralement transmis parce qu’ils font quelque chose de bien”, a déclaré le Dr Garnish.

“Nous étudions les inconvénients de ce changement génétique, mais nous recherchons également les avantages.”

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