Une infection commune à norovirus peut être un déclencheur de la maladie de Crohn

La maladie de Crohn est une maladie complexe qui peut avoir de multiples causes et déclencheurs. Conception par MNT ; Photographie par LaylaBird/Getty Images & CDC/Charles D. Humphrey

• Les chercheurs ont étudié les effets du norovirus sur des modèles murins de la maladie de Crohn.
• Ils ont découvert que le norovirus désactive la sécrétion d’une protéine qui protège contre la maladie de Crohn.
• Ils ont conclu que si leurs découvertes se traduisaient chez l’homme, les chercheurs pourraient être en mesure de développer de nouvelles thérapies pour la maladie de Crohn.

La maladie de Crohn est une maladie chronique caractérisée par une inflammation et une irritation du tube digestif. Bien qu’il affecte le plus souvent l’intestin grêle et le gros intestin, il peut affecter n’importe quelle partie du tube digestif.

Les chercheurs estiment que plus de 500 000 personnes aux États-Unis sont atteintes de la maladie de Crohn. Des études montrent également que la condition est devenue plus courante aux États-Unis et en Europe.

La cause de la maladie de Crohn reste inconnue. Les chercheurs ont précédemment découvert qu’une version du norovirus qui se produit chez la souris (MNV) provoque la mort cellulaire dans les cellules paneth – les cellules qui tapissent l’intestin grêle – avec une délétion de gène spécifique.

Mieux comprendre comment le MNV déclenche la mort des cellules paneth, un marqueur clé de la maladie de Crohn, pourrait conduire à de nouvelles stratégies de traitement pour cette maladie.

Récemment, des chercheurs ont étudié comment le MNV pouvait déclencher la maladie de Crohn dans des modèles de souris et des échantillons de tissus humains.

“Nous avons découvert que le norovirus déclenche la maladie en interférant avec une manière jusque-là inconnue dont les cellules T protègent la muqueuse de l’intestin”, a déclaré le Dr Ken Caldwell, professeur au département de médecine de NYU Langone Health, l’un des auteurs de l’étude. dit Medical News Today.

“Plus précisément, nous avons identifié une molécule protectrice appelée API5 qui est normalement libérée par des cellules T spéciales, mais cette infection à norovirus interfère avec sa libération”, a-t-il ajouté.

L’étude a été publiée dans Nature.

Mutations génétiques et protéine API5

Pour l’étude, les chercheurs ont étudié deux groupes de souris. Un groupe avait une mutation (Atg16l1) sur un gène lié au métabolisme cellulaire et moins de cellules paneth intactes. L’autre groupe n’avait pas cette mutation et servait de contrôle.

Les cellules de paneth au fonctionnement typique préviennent l’inflammation intestinale. Les souris porteuses de la mutation Atg16l1 peuvent ainsi ressentir une inflammation intestinale similaire à celles atteintes de la maladie de Crohn.

Les chercheurs ont découvert que les molécules immunitaires chez les souris porteuses de la mutation Atg16l1 sécrétaient une protéine connue sous le nom d’inhibiteur de l’apoptose 5 (API5). Cette protéine a compensé leur déficience génétique et a ainsi augmenté le nombre et la viabilité des cellules de paneth.

Cependant, ils ont également découvert que lorsqu’elles étaient exposées au MNV, les souris génétiquement modifiées perdaient la capacité de sécréter l’API5 et subissaient ainsi une augmentation des lésions intestinales.

Pour voir si l’augmentation des niveaux d’API5 pouvait résoudre ce problème, les chercheurs ont traité certaines des souris génétiquement mutées avec la version humaine de la protéine API5. Alors que ceux qui ont été traités ont survécu, la moitié de ceux qui n’ont pas été traités sont décédés.

Les chercheurs ont ensuite étudié API5 dans des échantillons de tissus intestinaux humains. Ils ont découvert que les personnes atteintes de la maladie de Crohn avaient moins de cellules immunitaires productrices d’API5 et que le traitement d’échantillons de tissus intestinaux avec API5 rétablissait leur capacité de protection.

Causes multiples de la maladie de Crohn

Le gène ATG16L1 est présent chez 55 % des personnes d’origine européenne et 20 à 40 % de celles d’autres ethnies. Bien que la maladie de Crohn soit la plus courante en Europe et en Amérique du Nord, relativement peu de personnes développent la maladie : environ 320 pour 100 000.

Les chercheurs ont noté que cela signifie que plutôt que de causer la maladie de Crohn, le norovirus peut être l’un des nombreux déclencheurs environnementaux potentiels.

Ils ont écrit, par exemple, que des observations antérieures ont également montré que la salmonelle interfère avec la sécrétion d’API5 et que le tabagisme est lié à des anomalies des cellules paneth chez les souris et les humains atteints de la maladie de Crohn et qui ont le gène ATG16L1.

“Notre compréhension actuelle de la maladie de Crohn, et des MICI en général, est une réponse immunitaire anormale au microbiome intestinal ou à d’autres facteurs environnementaux. [stimuli]chez un hôte génétiquement sensible », a déclaré au MNT le Dr Bryon Vaughn, professeur agrégé à la Division de gastroentérologie, d’hépatologie et de nutrition de l’Université du Minnesota, qui n’a pas participé à l’étude.

« L’un des aspects déroutants de la maladie de Crohn est que toutes les personnes atteintes d’une mutation génétique spécifique ne développeront pas la maladie de Crohn. En d’autres termes, les mutations génétiques sont probablement nécessaires, mais pas suffisantes, pour développer la maladie de Crohn. Il est probable qu’il y ait un déclencheur environnemental ou microbiote. » – Dr Bryon Vaughn

“La cause de la maladie de Crohn et d’autres maladies inflammatoires de l’intestin (MICI) est mal comprise”, a déclaré le Dr Jay Bream, professeur de microbiologie moléculaire et d’immunologie à la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, qui n’a pas non plus participé à l’étude. MNT.

“On pense que la pathogenèse de la maladie est motivée par une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux qui ont un impact sur la façon dont le système immunitaire réagit aux microbes dans l’intestin”, a-t-il déclaré.

« La perturbation de l’homéostasie intestinale peut entraîner une inflammation intestinale chronique chez les personnes sensibles. Une infection aiguë par un agent pathogène entérique, tel que le norovirus, peut déclencher la cascade entraînant une pathologie à médiation immunitaire. — Dr Jay Bream

Ce que ces résultats signifient pour les patients

Les chercheurs ont conclu que leurs découvertes pourraient conduire au développement de stratégies anti-inflammatoires pour restaurer la fonction protectrice des cellules immunitaires dans l’intestin et inverser la maladie de Crohn.

Interrogé sur les limites de l’étude, le Dr Cadwell a déclaré au MNT :

« Nous avons utilisé des souris et des mini-intestins de tissus humains pour faire ces découvertes. Bien que nous ayons des preuves que les molécules et les cellules que nous étudions ont un rôle similaire chez les patients atteints de la maladie de Crohn, il a été difficile de déterminer ce qui déclenche réellement la maladie chez l’homme.

“Nous soupçonnons que le norovirus et d’autres types d’infections sont importants, mais il y a d’autres facteurs qui, selon nous, contribuent également, ce qui en fait une maladie très complexe à comprendre”, a-t-il ajouté.

“Il n’y a pas encore de preuve définitive d’un déclencheur viral spécifique (y compris le norovirus humain) pour la maladie de Crohn chez l’homme”, a déclaré le Dr Craig Wilen, professeur agrégé de médecine de laboratoire et d’immunobiologie à la Yale School of Medicine, qui n’a pas participé à l’étude. dit MNT.

“Il n’est pas clair non plus si l’API5 est critique pour la maladie de Crohn chez les personnes et si c’est le cas, toutes les personnes atteintes de la maladie de Crohn ou juste un sous-ensemble avec l’allèle de risque ATG16L1- [gene variant]. Cependant, cela représente le travail de base nécessaire pour traduire ces découvertes en personnes et pour répondre à ces questions », a-t-il ajouté.

« L’une des principales implications de ces découvertes est l’identification potentielle d’une nouvelle cible thérapeutique pour traiter les MII. De plus, les résultats indiquent une voie sous-estimée qui pourrait jouer un rôle clé dans la régulation de l’inflammation intestinale et qui pourrait potentiellement s’appliquer plus largement à d’autres troubles inflammatoires chroniques. » – Dr Craig Wilen