Une nouvelle classe d’anticorps contre le COVID-19 est mise à l’épreuve
Selon une nouvelle étude du Garvan Institut de recherche médicale.
Les anticorps monoclonaux sont des copies de protéines fabriquées en laboratoire, utilisées avant ou après l’infection pour imiter et stimuler la propre réponse immunitaire de l’organisme à un virus, en particulier pour les personnes atteintes de maladies chroniques ou d’immunodéficience. Contrairement aux cinq classes d’anticorps SARS-CoV-2 précédemment connues, qui ont une efficacité limitée car elles diminuent avec de nouvelles variantes, ces anticorps de classe 6 fonctionnent en se fixant à une partie partiellement cachée de la protéine de pointe du virus qui lui serait difficile à subir une mutation.
La recherche, publiée dans la revue Communication Naturemontre que les anticorps de classe 6 neutralisent efficacement les variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2, y compris les souches delta et omicron.
“Il s’agit d’un nouveau mécanisme d’action que nous observons avec ces anticorps de classe 6”, déclare le professeur Daniel Christ, directeur du laboratoire Antibody Therapeutics de Garvan et auteur correspondant de l’article.
“Notre hypothèse est qu’ils sont si efficaces parce que la zone que nous ciblons est proche du centre de la structure du pic. Lorsque l’anticorps s’y fixe, il déforme le pic et le déchire. Ce serait très difficile pour le virus. s’adapter à cela », dit-il.
Les chercheurs testent actuellement les anticorps contre des souches plus récentes de SARS-CoV-2, telles que XBB.1.5 et XBF. Si les résultats sont prometteurs, ils serviront de base aux essais cliniques de phase 1 dans 12 à 18 mois.
“Presque tous les anticorps disponibles dans le commerce pour COVID-19 ne fonctionnent plus bien. La plupart sont de classe 1 ou 2, ce qui fait référence au fait qu’ils se lient à l’endroit le plus évident de la protéine de pointe, le site de liaison du récepteur ACE2. Ils ont inconvénients, y compris l’échec contre de nouvelles variantes à mesure qu’elles évoluent », explique le Dr Jake Henry, assistant de recherche chez Garvan et co-premier auteur de l’article.
“Nous sommes ravis que nos recherches puissent conduire à une nouvelle thérapie antivirale fournissant une ‘immunité passive’ fiable aux personnes à risque.”
Une nouvelle méthode de découverte pourrait accélérer le développement de thérapies par anticorps pour d’autres maladies virales
Les nouveaux anticorps ont été initialement découverts en petit nombre dans des échantillons de patients de Sydney infectés par la souche originale de Wuhan de COVID-19.
Les chercheurs de Garvan, en collaboration avec des partenaires cliniques et une équipe multidisciplinaire d’autres instituts de recherche, ont utilisé une approche innovante combinant une série de techniques de cartographie et d’ingénierie de pointe, pour étudier les échantillons de sang et contrôler l’interaction entre ces anticorps thérapeutiques et les agents pathogènes qu’ils ciblent.
L’équipe a trié et isolé les cellules B, identifiant les récepteurs qui se lieraient dans une zone inhabituelle de la protéine de pointe. Ils ont analysé la structure moléculaire des anticorps produits par ces lymphocytes B, ce qui est important car c’est leur forme précise qui détermine où et comment ils réagiront contre un envahisseur viral.
« Ce qui est passionnant, c’est que nous décrivons une méthode que nous pourrons utiliser à l’avenir pour l’appliquer à d’autres virus, comme la grippe ou les coronavirus. C’est un moyen très rapide d’identifier et d’isoler des anticorps rares chez des patients en convalescence, ce qui conduit à un traitement plus efficace », dit le Dr Henry.
