Une nouvelle étude révèle le principal coupable derrière les métastases du cancer du cerveau pédiatrique

De nouvelles recherches identifient une cause clé de métastases d’une forme agressive de cancer du cerveau chez les enfants et fournissent une nouvelle thérapie potentielle pour traiter ces tumeurs à l’avenir.

Dans un article publié dans Biologie Cellulaire Naturedes médecins-chercheurs de l’Université de Pittsburgh et de l’hôpital pour enfants UPMC de Pittsburgh ont découvert que les médulloblastomes détournent une compétence que les cellules cérébrales normales utilisent au cours de leur développement précoce, puis la manipulent pour favoriser la propagation des tumeurs.

“Les enfants atteints de médulloblastomes qui n’ont pas encore métastasé peuvent avoir une forte probabilité de survie à long terme, mais si ces tumeurs se sont propagées, le taux de survie est considérablement réduit”, a déclaré l’auteur principal Baoli Hu, Ph.D., professeur adjoint de neurologie. chirurgie à Pitt. “Les défis de longue date auxquels nous sommes confrontés dans le domaine incluent la compréhension de la façon dont les tumeurs peuvent se propager et comment nous pouvons arrêter les métastases tumorales.”

Les tumeurs cérébrales sont la principale cause de décès par cancer chez les enfants. La tumeur cérébrale maligne la plus courante chez les enfants est le médulloblastome, qui se forme dans une région du cerveau appelée cervelet, avec environ 500 nouveaux cas diagnostiqués aux États-Unis chaque année. Les médulloblastomes sont généralement traités par chirurgie suivie d’une radiothérapie et d’une chimiothérapie, mais chez jusqu’à un tiers des enfants, la tumeur métastasera ou se propagera aux tissus et organes au-delà de l’origine de la tumeur. Lorsque les cellules tumorales se propagent, les traitements ne fonctionnent plus et les résultats sont sombres.

Pour savoir comment les cellules de médulloblastome se métastasent, Hu et son équipe ont exploité les données des patients et des souris expérimentales. Ils ont découvert que les niveaux d’un gène appelé SMARCD3 étaient significativement plus élevés dans les tumeurs métastatiques par rapport à celles qui ne s’étaient pas propagées.

Ils ont également montré que SMARCD3 détourne les voies de signalisation neurodéveloppementales pour favoriser la propagation des cellules tumorales. Ces voies sont utilisées par les cellules cérébrales saines au début du développement cérébelleux et sont fermées lorsque le cervelet mûrit.

Ensuite, les chercheurs ont ciblé ces voies avec un médicament appelé dasatinib, qui a été approuvé pour traiter la leucémie en clinique. Dans un modèle murin de médullobastome, le dasatinib tuait préférentiellement les tumeurs métastatiques avec des niveaux plus élevés de SMARCD3, ce qui suggère que le médicament cause peu ou pas de dommages aux cellules cérébrales normales et pourrait être sans danger pour le traitement des patients atteints de métastases de médulloblastome.

“Nous avons réfléchi aux métastases du médulloblastome du point de vue des neurosciences et compris comment le développement anormal du cerveau provoque et influence les tumeurs cérébrales”, a déclaré Hu. “Cette approche nous a aidés à identifier les mécanismes fondamentaux des métastases du médulloblastome, ce qui nous aidera à développer des traitements sûrs, efficaces et personnalisés pour les enfants atteints de ce cancer du cerveau dévastateur.”