Une nouvelle recherche révèle comment la maladie d'Alzheimer progresse dans le cerveau

Une nouvelle recherche révèle comment la maladie d’Alzheimer progresse dans le cerveau

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  • Une nouvelle étude suggère que la maladie d’Alzheimer se développe différemment qu’on ne le pensait auparavant.
  • Les résultats ont montré que les amas de protéines tau se répliquent dans plusieurs régions du cerveau à la fois, plutôt que de commencer dans une zone puis de se propager à une autre.
  • Les résultats pourraient ouvrir la voie au développement de traitements pour ralentir la progression de la maladie.

Une étude révolutionnaire jette un nouvel éclairage sur la progression de la maladie d’Alzheimer dans le cerveau, avec des implications pour les futurs traitements et stratégies de prévention.

La maladie d’Alzheimer est la forme la plus courante de démence. Aux États-Unis, jusqu’à 5,8 millions de personnes souffrent de cette maladie.

D’ici 2060, ce nombre devrait passer à 14 millions.

Actuellement, la maladie d’Alzheimer fait partie des 10 principales causes de décès aux États-Unis.

Un rapport de l’Alzheimer’s Association indique que les femmes représentent près des deux tiers des cas d’Alzheimer aux États-Unis, et que les Américains noirs et hispaniques plus âgés sont plus susceptibles d’avoir la maladie d’Alzheimer et d’autres démences que leurs homologues blancs.

Ce que la nouvelle recherche a trouvé

Selon les chercheurs, pour la première fois, des données humaines montrent que la maladie d’Alzheimer se développe différemment qu’on ne le pensait auparavant.

L’étude d’octobre 2021 de l’Université de Cambridge a révélé qu’au lieu d’apparaître dans une région avant de se propager à une autre, les agrégats de protéines (amas de protéines) se répliquent dans plusieurs zones du cerveau à la fois.

Ces agrégats de protéines toxiques, connus sous le nom de tau, se répliquent et détruisent les cellules du cerveau, provoquant des symptômes tels que la perte de mémoire et la confusion, qui deviennent finalement plus graves et mortels à mesure que la maladie d’Alzheimer progresse.

“Ce fut une surprise pour nous et je pense que beaucoup dans la communauté”, a déclaré à Psych Central le co-auteur de l’étude, Tuomas Knowles, PhD, professeur de chimie physique et de biophysique.

“On avait supposé que le processus de propagation serait une étape cruciale pour contrôler la vitesse à laquelle l’agrégation et le dépôt des protéines se produisent dans la maladie”, a-t-il déclaré.

Qu’est-ce que cela signifie pour le traitement de la maladie d’Alzheimer?

Les chercheurs ont conclu que des interventions précoces visant à limiter la réplication locale des agrégats de protéines pourraient ralentir la progression de la maladie.

“Les résultats impliquent que nous devrions chercher des moyens de ralentir la réplication de tau plus que de se concentrer sur la propagation – c’est un nouveau concept”, David A. Merrill, MD, PhD, psychiatre pour adultes et gériatrie et directeur du Pacific Neuroscience Institute’s Pacific Brain Health Center, a déclaré à Psych Central.

La nouvelle recherche oriente les scientifiques et les pharmacologues dans une direction différente.

“Il peut y avoir des moyens d’intervenir et d’arrêter le mécanisme qui facilite la réplication et l’agrégation de tau, ou de découvrir le mécanisme d’inhibition qui ne permet pas à tau de s’agréger et de développer des médicaments basés sur un tel mécanisme”, a déclaré Michal Schnaider Beeri, PhD, professeur de psychiatrie et directeur du Joseph Sagol Neuroscience Center au Sheba Medical Center.

Selon Merrill, « si vous pouviez ralentir la réplication de tau de 5 ans, vous diminueriez l’incidence de la maladie d’Alzheimer plus grave. »

Au-delà du modèle de traitement actuel

Le traitement moderne de la maladie d’Alzheimer implique des médicaments qui améliorent la cognition et des stratégies pour gérer les symptômes.

Les développements récents des traitements se sont concentrés sur le ciblage de la bêta-amyloïde (plaques), une caractéristique déterminante de la maladie d’Alzheimer. Cependant, une préoccupation majeure concernant le ciblage de ces plaques est que toutes les personnes atteintes de démence n’en ont pas.

“Les traitements d’aujourd’hui ont des effets très limités”, a déclaré Beeri.

“Le médicament récemment approuvé par la FDA élimine l’une des pathologies caractéristiques de la maladie d’Alzheimer (plaques amyloïdes), mais montre peu de preuves pour améliorer la cognition”, a-t-il déclaré. « Les résultats de cette étude proposent une direction différente de la recherche pour de nouvelles thérapies. »

De nouvelles thérapies pour traiter la maladie d’Alzheimer sont déjà en train d’émerger, mais ne ciblent pas encore la réplication de tau. En fait, le Brigham and Women’s Hospital de Boston a annoncé en novembre qu’il commencerait bientôt le premier essai humain sur un vaccin nasal pour traiter la maladie. Le vaccin intranasal utilisera Protollin, un modulateur immunitaire, pour déclencher l’élimination des plaques bêta-amyloïdes.

Y a-t-il des limites à la nouvelle recherche?

L’étude s’est principalement concentrée sur la réplication de tau. Il n’a pas exploré d’autres pathologies à l’origine de la maladie d’Alzheimer. De plus, il n’a pas exploré les tout premiers stades de la maladie.

Bien que les résultats soient pertinents pour le développement de nouveaux traitements, ils ne le sont pas nécessairement pour le développement d’approches préventives, selon Knowles.

“Nous ne pouvons pas exclure que la propagation puisse être pertinente aux tout premiers stades de la maladie, et nous travaillons activement à enquêter sur ce problème”, a déclaré Knowles.

Regarder vers l’avant

Les résultats sont également prometteurs pour comprendre d’autres maladies de l’agrégation de protéines, telles que la maladie de Parkinson.

« La plupart des candidats thérapeutiques existants contre l’agrégation tau, en particulier ceux à base d’anticorps, ciblent l’étape de propagation qui, selon notre [new] analyse, est moins susceptible d’être une cible efficace », a déclaré Knowles.

Bien que la recherche puisse conduire à de nouveaux traitements qui aident à préserver la mémoire et à prolonger la vie, il n’est pas clair si la maladie d’Alzheimer pourra jamais être complètement éradiquée.

En attendant, les médecins disent que certaines approches de style de vie, telles que l’exercice aérobique régulier et un régime méditerranéen, peuvent aider à prévenir ou à ralentir la progression de la maladie.

Des stratégies médicales, comme la gestion de la pression artérielle et de la glycémie, peuvent également aider.

“Il sera intéressant de voir si l’une de ces approches cible réellement la réplication tau ou non”, a déclaré Merrill. “C’est certainement une période passionnante, et ces découvertes nous aident à aller de l’avant avec une meilleure idée de ce qui est important dans le processus de la maladie.”

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