Une nouvelle thérapie combinée offre des résultats prometteurs pour l’hépatoblastome réfractaire au traitement

Une nouvelle thérapie combinée offre des résultats prometteurs pour l’hépatoblastome réfractaire au traitement

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L'hépatoblastome (HB) est le cancer du foie le plus fréquent chez les enfants. Les chercheurs et les médecins dans ce domaine sont préoccupés car au cours de la dernière décennie, l'HB a connu une croissance rapide dans le monde entier et a connu l'augmentation la plus rapide parmi toutes les tumeurs solides pédiatriques.

Une équipe dirigée par des chercheurs du Baylor College of Medicine travaille à l’amélioration des thérapies contre cette maladie dévastatrice. Ils rapportent dans le Journal d'hépatologie une nouvelle stratégie de traitement qui a produit des résultats encourageants sur des modèles animaux.

“Les maladies à haut risque entraînent des taux élevés de rechute et de mortalité”, a déclaré le premier auteur, le Dr Andrés F. Espinoza, résident en chirurgie générale au département de chirurgie Michael E. DeBakey de Baylor.

“Dans cette étude, nous avons étudié les avantages potentiels d'une nouvelle thérapie combinée comprenant un inhibiteur de l'enzyme histone désacétylase (HDAC) présente à des niveaux élevés dans les cellules HB”, a déclaré Espinoza. “Des études antérieures ont suggéré que les inhibiteurs d'HDAC pourraient offrir des options de traitement pour l'HB, mais il n'existe aucune donnée préclinique publiée sur de telles thérapies.”

Pour évaluer les effets de la nouvelle thérapie combinée, les chercheurs ont développé un pipeline de tests précliniques avec des modèles HB cliniquement pertinents.

Identifier une nouvelle thérapie combinée efficace

Premièrement, les chercheurs ont testé plusieurs inhibiteurs d’HDAC sur leur capacité à tuer les lignées cellulaires HB dérivées de patients et cultivées en laboratoire. Ils ont découvert que le panobinostat, inhibiteur de l’HDAC, était le plus efficace pour éliminer les cellules cancéreuses.

L’équipe a ensuite testé si l’ajout du panobinostat aux schémas de chimiothérapie actuels améliorerait la réponse tumorale. Ils ont examiné ces traitements dans des sphéroïdes dérivés de patients, des agrégats cellulaires sphériques dérivés d'échantillons de tumeurs humaines. Leurs résultats montrent que l’ajout de panobinostat au traitement combiné comprenant la vincristine et l’irinotécan a éliminé plus de cellules tumorales que n’importe quelle autre combinaison.

Enfin, ils ont testé la nouvelle thérapie combinée de vincristine, d'irinotécan et de panobinostat (VIP) dans quatre modèles animaux agressifs d'HB que les chercheurs avaient dérivés d'HB à haut risque, en rechute et réfractaires au traitement.

La caractérisation moléculaire de ces tumeurs dans les modèles animaux a montré qu'elles conservaient toutes les mutations trouvées dans les tumeurs humaines d'origine ainsi que d'autres marqueurs moléculaires présents dans les échantillons de tumeurs des patients. Cela indique que les tumeurs des modèles animaux correspondent étroitement à celles des patients. Il est important de noter que contrairement à d’autres études ayant testé des traitements sur des tumeurs de petite taille, cette étude a testé le VIP sur des tumeurs de grande taille.

“Après seulement une semaine de traitement, les tumeurs traitées avec VIP présentaient une diminution significative du volume et des niveaux d'alpha foetoprotéine, le marqueur tumoral”, a déclaré l'auteur correspondant, le Dr Sanjeev A. Vasudevan, professeur agrégé de chirurgie à Baylor.

“Ces résultats sont très encourageants car ils suggèrent que la thérapie VIP pourrait être une option prometteuse et efficace pour les patients atteints d'HB à haut risque, en rechute ou réfractaire actuellement incurables.”

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