Une nouvelle thérapie par cellules souches utilisant la technologie de l’ARNm pourrait stimuler la réparation naturelle des maladies du foie

Une nouvelle thérapie par cellules souches utilisant la technologie de l’ARNm pourrait stimuler la réparation naturelle des maladies du foie

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La mortalité liée à une maladie hépatique terminale est classée au 12e rang des causes de décès aux États-Unis. La transplantation hépatique reste le seul traitement de la maladie hépatique terminale, mais il existe une pénurie critique de donneurs d’organes, ce qui nécessite un besoin urgent de nouvelles formes de traitement.

Une nouvelle recherche du Boston Medical Center et du Center for Regenerative Medicine (CReM) de l’École de médecine Chobanian et Avedisian de l’Université de Boston a découvert qu’un nouveau traitement par cellules souches utilisant la technologie de l’ARNm encapsulé dans des nanoparticules (LNP) a été utilisé avec succès pour produire les vaccins contre le COVID-19. , peut stimuler le mécanisme naturel de réparation du foie afin de faire régresser les tissus malades causés par une lésion hépatique aiguë ou chronique.

Publié dans Cellule soucheles chercheurs ont identifié un récepteur spécifique présent dans les cellules souches qui peut être reconnu et activé par la protéine ligand appelée facteur de croissance endothélial vasculaire A (VEGFA).

“Ce traitement potentiel a des implications cliniques importantes pour les personnes souffrant d’une maladie hépatique chronique, permettant au foie de se guérir tout seul et évitant potentiellement le besoin de nombreuses transplantations hépatiques”, a déclaré l’auteur correspondant Valérie Gouon-Evans, Ph.D., PharmD, directrice de le programme de biologie du foie de l’Université de Boston, professeur agrégé à la faculté de médecine Chobanian & Avedisian de l’Université de Boston et professeur du CReM. “Nous espérons que ces résultats, avec des études plus approfondies, seront appliqués aux soins cliniques des patients afin de soulager les maladies chroniques du foie et le besoin de greffes à la suite d’une blessure aiguë ou chronique.”

Le foie est connu pour sa remarquable capacité de régénération grâce à la prolifération des hépatocytes. Mais en cas de lésion chronique ou de mort grave des hépatocytes, la prolifération des hépatocytes est épuisée. Pour surmonter cet obstacle, les chercheurs ont étudié le VEGFA comme moyen thérapeutique pour accélérer la conversion des cellules épithéliales biliaires (BEC) en hépatocytes.

Les chercheurs ont utilisé des modèles de maladies du foie chez la souris et le poisson zèbre. Dans les études sur le poisson zèbre, la maladie du foie a été créée en provoquant la mort des hépatocytes grâce à une intervention génétique et chimique. Le groupe expérimental de poissons a ensuite été exposé à une surexpression du VEGFA, alors que le groupe témoin ne l’a pas été. Les chercheurs ont observé une augmentation significative du nombre d’hépatocytes nouvellement générés à partir des cellules souches dérivées du BEC en présence de VEGFA.

Dans l’étude sur la souris, la maladie aiguë a été induite par une surdose d’acétaminophène, et la maladie chronique a été favorisée par un régime. Les groupes expérimentaux ont été traités avec 2 injections d’ARNm-LNP VEGFA, tandis que les groupes témoins ont reçu une injection d’ARNm-LNP neutre. Les chercheurs ont démontré que l’administration d’ARNm-LNP de VEGFA dans des foies lésés de manière aiguë ou chronique induisait une conversion robuste du BEC en hépatocytes avec une multiplication par cinq par rapport aux souris traitées témoins et, surtout, une réversion complète de la stéatose et de la fibrose dans le modèle chronique. .

Ce traitement active les cellules souches du foie, un sous-ensemble de cellules épithéliales biliaires (BEC) alignant l’arbre biliaire du foie afin qu’elles prolifèrent et génèrent de nouveaux hépatocytes sains, les cellules fonctionnelles du foie.

Près de 30 % des cas graves de surdosage en paracétamol nécessitent une transplantation hépatique, car la NAC de référence en matière de soins, actuellement utilisée en clinique pour neutraliser le métabolite toxique de l’acétaminophène, a une période d’efficacité très étroite. Les données suggèrent que le VEGFA ARNm-LNP constitue un traitement alternatif pour l’intoxication grave à l’acétaminophène, qui permettrait de prévenir l’insuffisance hépatique et, par conséquent, la nécessité d’une transplantation pour les nombreux patients surdosés qui arrivent trop tard aux urgences.

Cette étude a des implications cliniques critiques en établissant de nouveaux traitements potentiels pour les maladies du foie en exploitant et en optimisant le mécanisme naturel de réparation du foie médié par le BEC dans une mesure cliniquement pertinente par l’administration de VEGFA dans le foie à l’aide d’ARNm-LNP cliniquement sûrs.

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