Une pilule qui traite le cancer a évité les réactions allergiques alimentaires dans une étude

Une pilule qui traite le cancer a évité les réactions allergiques alimentaires dans une étude

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Selon une étude récente, quelques doses seulement d’une pilule utilisée pour traiter les cancers du sang ont prévenu les réactions allergiques aux arachides chez les adultes souffrant d’allergies graves.

Le médicament, l’acalabrutinib, fait partie d’une classe de médicaments appelés inhibiteurs de BTK, abréviation de tyrosine kinase de Bruton. Ces médicaments bloquent la BTK, une enzyme de signalisation présente dans diverses cellules du système immunitaire.

Même s’il n’en est encore qu’à ses débuts, les chercheurs affirment que les médicaments sont très efficaces et agissent rapidement, ce qui présente des possibilités intrigantes pour une éventuelle utilisation dans le monde réel.

Le blocage de la signalisation BTK prévient probablement non seulement les réactions à l’arachide, mais également les réactions allergiques médiées par les IgE à tout aliment, médicament ou venin d’insecte, explique le co-auteur de l’étude, le Dr Bruce Bochner.

« C’est la partie la plus excitante. La prémédication avec ce médicament peut vous protéger d’une réaction anaphylactique », explique Bochner. «Ils sont incroyablement efficaces», déclare l’allergologue-immunologiste et professeur émérite à la Feinberg School of Medicine de l’Université Northwestern à Chicago.

L’étude sur les arachides était de petite envergure et des recherches supplémentaires sur les inhibiteurs de BTK dans les allergies alimentaires et autres sont nécessaires. Cependant, l’obtention d’un médicament BTK approuvé pour traiter une autre affection associée aux allergies – l’urticaire spontanée chronique (CSU) – n’est peut-être pas loin. Le fabricant de médicaments Novartis a publié les premiers résultats montrant qu’un inhibiteur de la BTK était efficace dans le traitement de l’urticaire et des démangeaisons CSU dans deux essais de phase 3.

Une étude sur les arachides est prometteuse

L’étude de phase 2 sur l’allergie à l’arachide a inclus 10 adultes ayant réagi à environ 29 milligrammes (mg) d’arachide, soit environ 1/10ème d’une cacahuète, au début. Les participants, très réactifs, ont reçu quatre doses d’acalabrutinib sur deux jours.

Ils ont ensuite subi une provocation alimentaire à base d’arachides. Sept sur dix pourraient consommer plus de 4 000 mg d’arachide sans réagir. Cela représente 16 à 20 cacahuètes, et c’est la quantité maximale testée. Trois participants pourraient consommer beaucoup plus d’arachides après avoir reçu le médicament – ​​444 mg, 1 044 mg et 3 044 mg.

« Après la quatrième dose d’acalabrutinib, nous avons constaté que la tolérance à l’arachide avait considérablement augmenté », explique la Dre Melanie Dispenza, auteure principale de l’étude. Le professeur adjoint de médecine à l’Université Johns Hopkins de Baltimore note : « C’est véritablement révolutionnaire dans ce domaine car le début de l’action est si rapide, en quelques heures, voire quelques jours. »

Que font les enzymes BTK ?

La BTK se trouve dans plusieurs types de cellules du système immunitaire, notamment les cellules B (un type de globule blanc), les mastocytes et les basophiles.

Lorsqu’une protéine allergène se lie aux récepteurs des mastocytes et des basophiles, elle déclenche une réponse à l’intérieur des cellules. Cela peut entraîner la libération d’histamines et de molécules inflammatoires appelées cytokines. BTK est une enzyme clé à l’intérieur de la cellule impliquée dans cette réaction en chaîne.

“La théorie était que si vous pouviez interrompre cela, les mastocytes et les basophiles resteraient là”, explique Bochner. Les premières recherches menées en laboratoire ont montré que lorsqu’ils traitaient des mastocytes et des basophiles avec un inhibiteur de BTK, puis les exposaient à un allergène, “c’était exactement ce qui se passait”.

En 2013, la FDA a approuvé le premier inhibiteur de la BTK, l’ibrutinib, pour une utilisation chez les patients cancéreux. Il est utilisé pour traiter les cancers à cellules B, tels que certains lymphomes et la leucémie. Chez les patients cancéreux, les inhibiteurs de la BTK aident à empêcher la multiplication des cellules B défectueuses.

Tests d’allergie chez les patients cancéreux

Bochner et sa collègue, la Dre Jennifer Regan, pensaient que les personnes prenant de l’ibrutinib pour traiter un cancer remarqueraient probablement une bien amélioration de leurs allergies. L’approbation du médicament leur a donné l’occasion de tester cela.

Il y a quelques années, ils ont publié une étude sur deux patients atteints de cancer – l’un allergique aux chats et l’autre à l’ambroisie. Chaque patient a subi un test cutané d’allergie avant sa première dose d’un inhibiteur de BTK. Ils ont été testés à nouveau une semaine et 28 jours après le début du traitement. Après une semaine de traitement par l’inhibiteur, l’un a eu un test cutané négatif et le test cutané de l’autre a été nettement réduit. Au bout de deux mois, les deux avaient des peaux négatives et des analyses de sang ont montré que l’activation de leurs basophiles était également considérablement réduite.

“C’était la première publication suggérant que les patients prenant ce médicament pour traiter leur tumeur maligne avaient réduit leurs réponses allergiques aux IgE. [antibodies] et les récepteurs IgE dans les basophiles et les mastocytes », explique Bochner.

Utilisations futures de BTK Bloqueurs

Depuis l’approbation de l’ibrutinib pour le cancer, plusieurs autres inhibiteurs de la BTK ont été approuvés, notamment l’acalabrutinib, fabriqué par AstraZeneca. Plusieurs autres sont en développement.

Alors, qu’en est-il de l’avenir des inhibiteurs de BTK pour les allergies alimentaires, ou les allergies aux médicaments ou aux venins ?

Bochner et Dispenza voient toute une gamme de possibilités. La prise d’un inhibiteur de la BTK pourrait permettre aux personnes souffrant d’une allergie médicamenteuse médiée par les IgE à un antibiotique ou à un agent de chimiothérapie de prendre ces médicaments sans réagir.

Un inhibiteur de BTK pourrait potentiellement être utilisé pour réduire les réactions allergiques alimentaires pendant la phase de développement de l’immunothérapie orale (OIT). Avec l’OIT, les personnes allergiques sont désensibilisées à leur allergène en consommant des doses quotidiennes d’un aliment allergène, en quantités progressivement croissantes sur plusieurs mois. Bien que la thérapie puisse être efficace pour beaucoup, les réactions allergiques sont courantes, en particulier lors de leur accumulation.

Ou bien, une personne allergique pourrait prendre un inhibiteur de BTK avant de voyager. Cela pourrait « permettre à un enfant allergique aux aliments de partir en vacances sans avoir à craindre une réaction potentiellement mortelle », explique Dispenza. (Actuellement, aucun inhibiteur de BTK n’est approuvé pour une utilisation chez les enfants.)

Parce qu’ils agissent si rapidement et probablement sur tous les allergènes, les inhibiteurs de la BTK ont le potentiel de « changer de paradigme dans la façon dont nous gérons les allergies alimentaires et médicamenteuses », explique Dispenza.

Et après?

Bruch Bochner, MD et Melanie Dispenza, MD, PhD

Aucune étude supplémentaire sur l’acalabrutinib et les allergies alimentaires n’est prévue. Cependant, des recherches impliquant d’autres inhibiteurs de BTK et conditions allergiques sont en cours. Par exemple, Novartis a lancé une étude de phase 2 utilisant son inhibiteur de BTK, le remibrutinib, pour prévenir les réactions allergiques à l’arachide.

Cet essai recrute 110 adultes allergiques à l’arachide qui seront assignés au hasard pour recevoir une dose faible, moyenne ou élevée de remibrutinib, deux fois par jour, pendant un mois. Ou bien, ils recevront une dose de placebo pendant trois semaines et une faible dose de remibrutinib pendant une semaine. Il existe également un bras placebo uniquement. La FDA n’a pas encore approuvé le remibrutinib.

Après un mois, les participants subiront un défi alimentaire pour voir quelle quantité de protéines d’arachide ils peuvent tolérer avant de commencer à réagir, jusqu’à 3 000 mg. Les résultats de l’étude sont attendus en 2026.

Coûts des bloqueurs BTK et urticaire chronique

Les essais de phase 3 de Novartis sur le remibrutinib pour le traitement de l’urticaire chronique ont recruté 925 adultes dans deux essais distincts en double aveugle, contrôlés par placebo. Il a été constaté que ceux qui prenaient une dose de 25 mg deux fois par jour présentaient une amélioration des symptômes de l’urticaire et des démangeaisons dès deux semaines après le début du traitement et à 12 semaines. Les patients continueront à prendre le médicament pendant un an. Novartis soumettra l’approbation du médicament en 2024.

L’essai de phase 2 de Genentech sur son inhibiteur de BTK, le fénébrutinib, pour le traitement de l’urticaire chronique a également montré des résultats prometteurs.

« Cela ne me surprendrait pas si au moins un de ces médicaments arrivait sur le marché », déclare Bochner. « Et ils devraient également fonctionner pour d’autres allergies. La question est de savoir à quel prix et leur utilisation est-elle sûre à long terme ? »

Les coûts élevés constituent un problème. À l’heure actuelle, « ce sont des médicaments contre le cancer. Ils coûtent environ 500 dollars par jour, soit 15 000 dollars par mois », explique Bochner.

Si un inhibiteur de BTK est commercialisé pour le traitement de l’urticaire chronique ou d’une autre affection allergique, le fabricant du médicament devra probablement le proposer à un prix inférieur à celui d’un médicament anticancéreux, dit-il. Comme les pilules ont des effets secondaires, il s’attend à ce que toute approbation concernant les allergies alimentaires s’applique à une utilisation à court terme.

Chez les patients atteints de cancer, les effets secondaires des inhibiteurs de la BTK ont tendance à être moindres que ceux de la chimiothérapie traditionnelle, explique Dispenza. Il y en a quand même. Les effets secondaires chez les patients atteints de cancer peuvent inclure de la fatigue, des éruptions cutanées, des nausées, de la diarrhée, des saignements, des ecchymoses, un rythme cardiaque irrégulier et une baisse des globules blancs, augmentant ainsi le risque d’infection. Les patients cancéreux qui prennent des inhibiteurs de BTK ont tendance à les prendre pendant des années.

Les nouveaux inhibiteurs de BTK sont plus « sélectifs » que les premiers inhibiteurs de BTK, ce qui signifie qu’ils ciblent mieux la BTK et uniquement la BTK, ce qui signifie généralement moins d’effets secondaires, dit-elle. En outre, les inhibiteurs de la BTK pour les affections allergiques peuvent nécessiter des doses inférieures à celles que les patients cancéreux doivent prendre.

En regardant encore plus loin, le laboratoire de Bochner et d’autres étudient les nanoparticules pour administrer un médicament directement aux cellules que vous souhaitez cibler. Dans le cas des maladies allergiques, il pourrait s’agir d’un inhibiteur de la BTK ciblant les mastocytes, mais épargnant les lymphocytes B. À terme, il pourrait même y avoir un spray nasal ou des gouttes oculaires inhibiteurs de BTK pour traiter les allergies saisonnières.

« Si ceux-ci fonctionnent aussi bien que je le pense, vous pourriez voir toute une vague de médicaments dans le domaine des allergies en cours de développement », dit-il.

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