Une recherche révèle une cellule immunitaire capable d'attaquer le cancer

Une recherche révèle une cellule immunitaire capable d’attaquer le cancer

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Selon une recherche préclinique publiée dans Cellule des chercheurs de City of Hope ont découvert qu’un type de cellule immunitaire du corps humain connu pour son rôle important dans les allergies et d’autres réponses immunitaires peut également attaquer le cancer.

De plus, ces cellules, appelées cellules lymphoïdes innées humaines de type 2 (ILC2), peuvent être développées à l’extérieur du corps et appliquées en plus grand nombre pour vaincre les défenses d’une tumeur et éliminer les cellules malignes dans des modèles de souris atteintes de cancer.

“L’équipe de City of Hope a identifié les cellules humaines ILC2 comme un nouveau membre de la famille cellulaire capable de tuer directement tous les types de cancer, y compris les cancers du sang et les tumeurs solides”, a déclaré Jianhua Yu, Ph.D., professeur au département. d’hématologie et de transplantation de cellules hématopoïétiques à City of Hope et auteur principal de l’étude.

“À l’avenir, ces cellules pourraient être fabriquées, conservées par congélation, puis administrées aux patients. Contrairement aux thérapies à base de cellules T comme les cellules CAR T, qui nécessitent l’utilisation des propres cellules du patient en raison de leurs caractéristiques spécifiques, les ILC2 pourraient provenir de donneurs sains, présentant une approche thérapeutique potentielle distincte en tant que produit allogénique et « disponible dans le commerce ».

Dans des recherches antérieures axées sur les cellules de souris, les ILC2 ne se sont pas toujours montrés prometteurs lorsqu’ils ont été testés pour leurs capacités à tuer le cancer.

Cependant, dans les laboratoires hautement translationnels de City of Hope, les chercheurs ont donné la priorité à l’examen des cellules humaines et ont découvert que les ILC2 humains ne fonctionnent pas de la même manière que les ILC2 de souris.

“En règle générale, les souris sont des modèles fiables pour prédire l’immunité humaine. Ce fut donc une véritable surprise dans le domaine de constater que les ILC2 humaines fonctionnent comme des tueurs directs du cancer, alors que leurs homologues murins ne le font pas”, a déclaré Michael Caligiuri, MD, co-maître. auteur principal de l’étude et également professeur de City of Hope au Département d’hématologie et de transplantation de cellules hématopoïétiques. “Il est remarquable que quelque chose ait évolué si distinctement en passant de la souris à l’humain.”







Trouver une nouvelle fonction

Pour tester les ILC2 humains, Yu et l’équipe ont d’abord isolé les cellules d’un échantillon de sang. Ensuite, ils ont développé une nouvelle plate-forme qui, en quatre semaines, peut multiplier par 2 000 les ILC2 récoltés dans le corps.

Ils ont ensuite injecté ces ILC2 à expansion externe à des souris greffées avec une leucémie myéloïde aiguë (LMA) humaine ou des tumeurs solides, notamment le cancer du pancréas, le cancer du poumon et le glioblastome. Les résultats ont montré que cette population ILC2 pouvait tuer ces tumeurs via un mécanisme de destruction du cancer jusqu’alors inconnu.

“Une preuve convaincante et directe est apparue lorsque nous avons placé une cellule ILC2 et une cellule tumorale directement ensemble et avons découvert que la cellule tumorale était morte, mais que la cellule ILC2 avait survécu”, a expliqué Yu. “Cela prouve que les ILC2 ont directement tué la cellule cancéreuse en l’absence de toute autre cellule.”

Yu a noté que les ILC2 ne doivent pas nécessairement provenir des propres cellules du patient atteint de cancer, ce qui signifie qu’il pourrait y avoir la possibilité de récolter et de congeler les ILC2 de donneurs sains pour les options de traitement ILC2 à l’avenir.

Enquête sur les cellules tueuses

Yu et Caligiuri étudient depuis des décennies un autre type de tueur de cancer appelé cellules tueuses naturelles, ou cellules NK. En fait, Yu est directeur fondateur du programme de recherche en biologie des cellules tueuses naturelles à City of Hope, un leader national dans le domaine.

Yu et Caligiuri ont déclaré que les ILC2 représentent désormais un nouveau membre de la famille des cellules effectrices immunitaires cytotoxiques, aux côtés des cellules NK et CD8.+ Les lymphocytes T, qui aident l’organisme à lutter contre le cancer. Ils sont impatients de voir comment les chercheurs pourraient exploiter le pouvoir collectif de ces différentes cellules tueuses pour mieux combattre également d’autres maladies.

Yu et Caligiuri préviennent que, comme ils en sont encore aux premiers jours de la compréhension des fonctions anticancéreuses des ILC2, de nombreuses questions demeurent. Cependant, ils prévoient de continuer à travailler avec leurs collaborateurs pour comprendre et en apprendre davantage sur les ILC2 humains, maintenant qu’ils savent que ces cellules sont des assassins.

“Nous visons à réellement étendre les applications de ces découvertes, potentiellement au-delà des traitements contre le cancer”, a déclaré Yu, notant que les ILC2 pourraient même fonctionner contre des virus, tels que le COVID-19. “De plus, nous travaillons à traduire notre découverte en avantages cliniques tangibles.”

L’équipe a déjà franchi au moins un obstacle pour amener les ILC2 aux essais cliniques, c’est-à-dire disposer de suffisamment de produits à tester. Les ILC2 sont rares dans le corps, a déclaré Caligiuri, et on les trouve en plus grand nombre dans les poumons, les intestins et la peau. L’équipe dispose d’une plateforme pour les développer rapidement.

“Il faut être capable de développer ces cellules pour des essais cliniques sur l’homme et l’une des choses passionnantes est que nous sommes sur la bonne voie”, a déclaré Caligiuri. « À City of Hope, nous avons l’avantage d’avoir accès à nos installations conformes aux bonnes pratiques de fabrication, qui peuvent fabriquer des cellules pour nous et accélérer les découvertes dans les essais cliniques. »

L’équipe d’étude comprenait également les auteurs principaux Zhenlong Li, Rui Ma et Hejun Tang des laboratoires Yu et Caligiuri, ainsi que David Artis, Ph.D., professeur d’immunologie Michael Kors et directeur de l’Institut Jill Roberts pour les maladies inflammatoires de l’intestin. Recherche à Weill Cornell Medicine.

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