Vaccins contre la démence : de quoi s’agit-il et quand pourraient-ils être disponibles ?
Les vaccins sont sans doute l’une des plus grandes inventions de la science médicale de tous les temps. Aujourd’hui, les chercheurs cherchent à faire progresser la technologie des vaccins pour se protéger contre les maladies neurodégénératives comme la démence. Dans ce dossier spécial, nous avons interrogé des experts sur ce qui est actuellement en cours de développement, sur le fonctionnement d’un vaccin contre la démence et sur la rapidité avec laquelle nous pourrions en voir un devenir disponible au public.
Les vaccins contre la démence deviendront-ils un jour réalité ? Nous avons demandé aux experts. Crédit image : Bloomberg Creative/Getty Images.
La démence est un terme générique faisant référence à une gamme de troubles qui affectent le fonctionnement du cerveau d’une personne, provoquant des symptômes tels que la perte de mémoire, des changements de comportement et des difficultés à parler et à marcher.
La forme de démence la plus courante est la maladie d’Alzheimer, qui représente 60 à 80 % des cas de démence.
Plus de 55 millions de personnes dans le monde souffrent de démence, avec environ 10 millions de cas ajoutés chaque année.
Il existe certains médicaments approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) pour la maladie d’Alzheimer visant soit à modifier la progression de la maladie, soit à aider à réduire certains symptômes de la maladie. Cependant, il n’existe actuellement aucun remède pour la maladie d’Alzheimer ou la plupart des cas de démence.
Un vaccin contre la démence est-il même possible ?
Les chercheurs étudient maintenant la possibilité de protéger une personne contre le développement de la démence grâce à un vaccin.
Les vaccins traditionnels, tels que les vaccins contre la grippe et le zona, entraînent le système immunitaire de l’organisme à combattre des infections virales spécifiques.
« De plus en plus, on apprécie que le système immunitaire soit pertinent dans le système nerveux central, à la fois en termes de conduite d’un état pathologique, mais aussi de récupération potentielle ou même de prévention d’une maladie, y compris quelque chose d’aussi complexe et dévastateur que la démence. », a déclaré le Dr David A. Merrill, psychiatre et directeur du Pacific Brain Health Center du Pacific Neuroscience Institute au Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie.
Il a donné l’exemple de preuves récentes montrant qu’une personne recevant le vaccin contre la grippe ou la pneumonie pourrait réduire son risque de développer une démence.
“Cela stimule l’idée” l’activation ou le soutien du système immunitaire pourrait-il réellement aider à conjurer le processus de démence ou le processus de maladie dégénérative des nerfs? “, a poursuivi le Dr Merrill.
“Le point de départ des théories ou des hypothèses sur la maladie d’Alzheimer n’a pas commencé avec des idées sur le système immunitaire, mais il finit par dire que peut-être que les traitements peuvent et doivent impliquer d’aider ou de traiter le fonctionnement du système immunitaire avec le vieillissement”, nous a-t-il dit.
Que ferait un vaccin contre la démence ?
Selon le Dr Michael G. Agadjanyan, vice-président et professeur d’immunologie à l’Institut de médecine moléculaire de Huntington Beach, en Californie, les vaccins contre les maladies neurodégénératives sont comme des vaccins sous-unitaires – utilisant uniquement un morceau de l’agent pathogène – et des vaccins recombinants utilisant la technologie de l’ADN. pour produire des anticorps contre les segments peptidiques les plus immunogènes.
Le Dr Heather Snyder, vice-présidente des relations médicales et scientifiques de l’Alzheimer’s Association, a déclaré que c’était une période passionnante dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer, avec plus de 100 thérapies potentielles testées à différentes étapes du processus de recherche, et bien d’autres en cours de développement.
“Il y a eu des recherches explorant l’immunisation active, comme les vaccins, pour” protéger “les individus contre la maladie d’Alzheimer”, a-t-elle détaillé. “Ce sont des vaccins qui sont en cours de développement pour cibler la biologie liée à la maladie d’Alzheimer.”
« Dans certains cas, ils tirent plus largement parti de la biologie de décennies de développement lié aux vaccins dans les soins médicaux. Il existe également différents types de systèmes de délivrance et différents types de biologie qui peuvent être ciblés avec un vaccin pour une thérapie potentielle », a-t-elle expliqué.
Le Dr Agadjanyan a expliqué que les vaccins contre la démence généreraient des réponses immunitaires contre les molécules pathologiques du corps associées à la démence, notamment :
- protéines bêta-amyloïdes – l’accumulation toxique de ces protéines dans le cerveau est souvent liée à la maladie d’Alzheimer
- tau — une protéine qui aide à stabiliser la structure interne des neurones dans le cerveau ; des enchevêtrements anormaux de protéine tau dans le cerveau sont associés à la maladie d’Alzheimer
- alpha-synucléine – une protéine dans les neurones associée à la maladie de Parkinson et à la démence à corps de Lewy lorsque de grandes quantités s’accumulent.
“Dans la maladie d’Alzheimer, les processus suivants se développent dans les tissus cérébraux”, a expliqué le Dr Agadjanyan à Medical News Today.
“[Beta-amyloid] les plaques sont formées à partir de la protéine bêta-amyloïde. À l’intérieur des neurones du cerveau, des enchevêtrements neurofibrillaires sont formés à partir de la protéine tau hyperphosphorylée. Ces accumulations de bêta-amyloïde et de protéine tau entraînent la destruction des neurones et le développement de processus inflammatoires », a-t-il déclaré.
“En conséquence, les neurones et les connexions entre eux disparaissent, et les souvenirs, la capacité de les créer et d’autres fonctions cognitives humaines – la pensée, la capacité de se concentrer sur une tâche, la logique, etc. – vont avec eux”, a-t-il poursuivi. . “Après qu’une personne a reçu un diagnostic de maladie d’Alzheimer, elle parvient rarement à passer plus de cinq à sept ans dans ce monde.”
Le Dr Agadjanyan a déclaré que les données scientifiques actuelles suggèrent que l’agrégation de la bêta-amyloïde est la caractéristique essentielle du déclenchement de la maladie d’Alzheimer, suivie de l’accumulation de tau pathologique et, en aval, de l’inflammation, du stress oxydatif et de la neurodégénérescence.
Des vaccins contre la démence en cours de développement
Un certain nombre de vaccins contre la démence sont actuellement à différents stades d’essais cliniques pour étudier leur efficacité et leur innocuité, notamment :
- un vaccin nasal contre la maladie d’Alzheimer du Brigham and Women’s Hospital de Boston est entré en phase 1 d’essai clinique en novembre 2021
- un essai clinique de phase 2 est en cours pour le vaccin contre la maladie d’Alzheimer d’Araclon Biotech ciblant la bêta-amyloïde 40
- La société biopharmaceutique basée en Suisse AC Immune SA a un vaccin candidat ciblant tau pour la maladie d’Alzheimer dans un essai clinique de phase 1B/2A.
Plus tôt cette année, la société pharmaceutique Vaxxinity a annoncé qu’elle avait reçu la désignation accélérée de la FDA pour son vaccin immunothérapeutique contre la maladie d’Alzheimer. Le vaccin candidat, UB-311, a terminé les essais cliniques de phase 1 et 2A, la phase 2B devant commencer fin 2022.
Le Dr Snyder a indiqué que le programme Part the Cloud de l’Alzheimer’s Association finance actuellement un essai clinique de phase précoce testant l’utilisation d’un vaccin pour réduire l’inflammation cérébrale chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer au stade précoce. Elle a déclaré que le procès devrait se terminer à l’automne 2023.
Et le Dr Agadjanyan fait partie d’une équipe de l’Institut de médecine moléculaire (IMM) qui développe un vaccin contre la maladie d’Alzheimer.
“Notre objectif était de développer un vaccin immunogène capable d’induire un niveau suffisant d’anticorps à la périphérie de toutes les personnes âgées vaccinées sans troubles cognitifs atteints d’immunosénescence et de retarder/arrêter l’apparition de la maladie d’Alzheimer”, a-t-il expliqué.
« Nous avons développé un type unique de vaccin basé sur la technologie de plate-forme universelle MultiTEP, que nous avons développée à l’IMM. Cette plate-forme stimule la mémoire et les cellules T auxiliaires naïves, qui à leur tour activent les cellules B pour produire des anticorps à un taux beaucoup plus élevé – jusqu’à 10 fois – que les vaccins actuellement utilisés dans les essais cliniques. Avec un grand nombre d’anticorps produits, l’objectif est d’empêcher/supprimer l’agrégation des [beta-amyloid] et/ou tau et arrêter ou au moins retarder l’apparition de la maladie.
– Dr Michael G. Agadjanyan
Quand un vaccin contre la démence sera-t-il disponible ?
Le Dr Merrill a prédit qu’il faudra un certain temps avant que des vaccins ne soient mis à la disposition du public.
“Il faudra encore plusieurs années avant qu’un vaccin ne puisse franchir le processus de développement, les obstacles réglementaires, [and] les phases des essais cliniques », a-t-il souligné.
Le Dr Snyder a accepté et a déclaré que les études à ce jour ont été très petites ou sur des souris.
“Davantage de recherches sur de grandes populations humaines diverses sont nécessaires avant que nous puissions commenter l’utilité potentielle d’un vaccin pour protéger ou traiter la maladie d’Alzheimer”, a-t-elle conseillé.
De plus, le Dr Merrill a déclaré que les gens pourraient hésiter à se faire vacciner contre la démence en fonction de la durée du processus de vaccination.
“Si vous regardez les essais à un stade précoce, le calendrier ou le dosage des vaccins peut être assez variable”, a-t-il détaillé. «En théorie, vous pourriez espérer une seule dose de vaccin et vous seriez protégé, mais la réalité est peut-être que cela pourrait prendre une série. Les injections de vaccination mensuelles pendant un an sont une conception.
“Et la question est de savoir dans quelle mesure les gens seront intéressés à obtenir cela?” demanda le Dr Merrill. « De toute évidence, si cela protège vraiment et vous empêche de contracter la maladie d’Alzheimer, je pense que les gens feraient la queue et seraient très intéressés. Mais tout est dans le développement de cela – c’est là que c’est incertain.
Les vaccins contre la démence fonctionneront-ils vraiment ?
De l’autre côté de l’argument du vaccin contre la démence se trouve le Dr Karl Herrup, professeur de neurobiologie à la faculté de médecine de l’Université de Pittsburgh.
Il a déclaré au MNT que les vaccins contre la démence tentent d’exploiter le pouvoir du système immunitaire pour combattre la biologie de la démence et sont tous basés sur l’hypothèse que les dépôts de protéines mal repliées – amyloïde, tau et autres – sont les causes profondes de la maladie.
“Les vaccins, bien que différents dans leurs stratégies, sont tous basés sur l’utilisation d’anticorps contre les dépôts pour les épuiser et/ou les éliminer”, a-t-il expliqué.
“La mauvaise nouvelle est que malgré ce succès biochimique, il n’y a aucun avantage clinique significatif pour les thérapies. En effet, dans certains essais, les personnes sous médicament s’en sortaient moins bien que celles sous placebo. Beaucoup d’entre nous, moi y compris, soutiennent depuis longtemps que l’hypothèse de la démence d’origine globale repose sur des bases fragiles », a déclaré le Dr Herrup.
“Pour nous, les résultats ont été une amère déception”, a ajouté le Dr Herrup. “Je préférerais avoir tort et bénéficier d’une thérapie utile contre la maladie d’Alzheimer plutôt que d’avoir raison et que des millions de personnes continuent à souffrir, mais les résultats n’étaient pas surprenants.”
Le Dr Herrup a déclaré qu’à son avis, la seule question importante concernant un vaccin ou un traitement contre la démence, d’ailleurs, est de savoir si le traitement ralentit ou arrête les symptômes cliniques de la maladie – déclin cognitif et symptômes comportementaux.
“Je prédis qu’aucune de ces thérapies ne modifiera de manière significative l’évolution de la maladie”, a-t-il poursuivi. “Malheureusement, puisque l’industrie a consacré la plupart de ses ressources à ces approches, ignorant ou réprimant parfois d’autres voies d’investigation, il faudra des années avant que des thérapies significatives ne soient disponibles. Pour l’instant, les meilleures approches sont non pharmacologiques.
