Virus tueur de cancer injecté à l’homme pour la première fois dans de nouveaux…
Siro Rodenas Cortés/Getty Images
- Un essai clinique récent a commencé à évaluer l’innocuité et la tolérabilité d’une nouvelle thérapie impliquant un virus qui peut infecter et tuer les cellules cancéreuses humaines.
- La nouvelle thérapie appelée Vaxinia peut réduire la taille d’un large éventail de cancers dans des modèles animaux et de laboratoire à faibles doses.
- Cette nouvelle thérapie est très prometteuse en raison de son ciblage sélectif des cellules cancéreuses et de sa capacité à cibler un large éventail de cancers à un stade avancé.
Un récent essai clinique de phase 1 a administré une dose d’un médicament anticancéreux expérimental appelé CF33-hNIS, ou Vaxinia, au premier participant à l’étude. Cette nouvelle thérapie consiste à utiliser un virus oncolytique, un type de virus qui peut infecter et tuer les cellules cancéreuses sans nuire aux tissus sains.
Vaxinia, un virus de la variole génétiquement modifié, s’est déjà révélé efficace contre un large éventail de cancers dans des modèles de laboratoire et animaux. Cet essai clinique mené par City of Hope, un institut de recherche et de traitement du cancer aux États-Unis, en collaboration avec Imugene, une société de biotechnologie australienne, testera le nouveau virus oncolytique chez des patients cancéreux atteints de tumeurs solides avancées.
Des études en laboratoire suggèrent que Vaxinia pourrait être plus efficace que la génération précédente de virus oncolytiques pour réduire la taille des tumeurs, ce qui rend cette thérapie particulièrement prometteuse.
Le Dr Yuman Fong, président du département de chirurgie de City of Hope, a déclaré à Medical News Today: «L’importance particulière de CF33 / Vaxinia est que ce virus est conçu pour cibler tous les types de cancers. C’est l’un des premiers d’une nouvelle génération de virus thérapeutiques qui seraient beaucoup plus puissants que les virus précédents, et il est potentiellement plus sélectif pour le cancer tout en étant capable d’épargner les tissus normaux.
Leslie Chong, PDG d’Imugene, a déclaré à MNT : « Nous souhaitons révolutionner le traitement du cancer, et nous ne sommes plus satisfaits des améliorations progressives de la survie, nous voulons guérir les patients. En faisant du cancer une seule maladie et en ayant un agent ciblé pour l’effacer, c’est le Saint Graal de la thérapeutique du cancer ! »
Virus oncolytiques
Les virus oncolytiques comprennent les virus trouvés dans la nature ou sont génétiquement modifiés pour infecter et se répliquer sélectivement dans les cellules tumorales.
Lorsque les virus oncolytiques se répliquent, ils peuvent se désintégrer et tuer les cellules tumorales infectées. Lorsque les cellules tumorales éclatent, elles libèrent des protéines tumorales ou des antigènes, que le système immunitaire reconnaît comme étrangers. La réponse immunitaire se déclenche alors contre ces antigènes, entraînant une mort supplémentaire des cellules tumorales.
De plus, la capacité du système immunitaire à reconnaître les cellules tumorales crée une mémoire contre les antigènes tumoraux, ce qui peut aider à prévenir la récidive du cancer. En plus de fournir une protection durable, une petite dose de virus oncolytiques peut être efficace contre la tumeur en raison de la capacité du virus à se répliquer et à se propager dans les cellules tumorales.
Les cellules cancéreuses expriment à leur surface des protéines et des récepteurs distincts des cellules saines qui les aident à échapper au système immunitaire, à métastaser et à prévenir la mort cellulaire. Les virus oncolytiques utilisent ces protéines et récepteurs spécifiques aux cellules cancéreuses pour les cibler.
Le Dr Fong note: “Il est intéressant de noter que les mêmes caractéristiques qui finissent par rendre les cellules cancéreuses résistantes à la chimiothérapie ou à la radiothérapie améliorent en fait le succès des virus oncolytiques, tels que CF33-hNIS.”
De plus, les protéines ciblées par les virus oncolytiques sont souvent communes à un large éventail de cancers, faisant de ces virus un outil polyvalent.
Utilisation de Vaxinia pour cibler les cellules tumorales
CF33-hNIS ou Vaxinia, développé par les chercheurs de City of Hope est une version génétiquement modifiée du virus de la vaccine, qui appartient à la famille des poxvirus et est utilisée pour fabriquer le vaccin contre la variole. Les chercheurs ont conçu CF33-hNIS pour améliorer sa capacité à se répliquer dans les cellules tumorales, facilitant une large réponse immunitaire contre les cellules tumorales.
De plus, le virus de la vaccine modifié exprime également une protéine appelée symporteur d’iodure de sodium humain (hNIS), qui transporte les ions iodure dans les cellules. Ainsi, les cellules tumorales infectées par le virus expriment hNIS, permettant la captation d’iode radioactif.
Des techniques d’imagerie telles que la tomographie par émission de positrons (TEP) peuvent ensuite être utilisées avec de l’iode radiomarqué comme colorant pour aider à suivre la distribution du virus dans le corps et son efficacité.
De plus, hNIS peut également aider à cibler sélectivement les cellules tumorales qui accumulent de l’iode radioactif à l’aide de la radiothérapie.
Conception d’essais cliniques
Des études antérieures ont montré que CF33-hNIS est efficace contre la culture cellulaire et les modèles animaux de cancers du sein, colorectal, pancréatique, ovarien et pulmonaire. Au cours de l’essai clinique de phase 1, les chercheurs testeront l’innocuité et la tolérabilité de CF33-hNIS chez des patients cancéreux en injectant le virus directement dans le sang ou la tumeur.
Plus précisément, l’essai inclura environ 100 patients cancéreux atteints de tumeurs solides métastatiques ou avancées qui ont déjà reçu au moins deux traitements anticancéreux standard.
Après une démonstration réussie de l’innocuité de Vaxinia, les chercheurs ont également l’intention de tester le traitement des cellules tumorales en utilisant une combinaison de ce virus oncolytique et d’un autre type de traitement contre le cancer appelé pembrolizumab, un inhibiteur de point de contrôle immunitaire.
Les cellules cancéreuses ont tendance à exprimer certaines protéines de point de contrôle qui empêchent leur élimination par les cellules T, une partie du système immunitaire. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont des médicaments qui bloquent l’action de ces protéines pour améliorer la capacité des cellules immunitaires à tuer les cellules tumorales.
Des données antérieures suggèrent que CF33-hNIS augmente l’expression d’une protéine de point de contrôle, ce qui peut améliorer l’efficacité des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, tels que le pembrolizumab.
« Il a déjà été démontré que les virus oncolytiques dans des modèles animaux sont aussi efficaces que la thérapie combinée avec de nombreuses autres immunothérapies, y compris les inhibiteurs de points de contrôle et les thérapies CAR T. Nous espérons que la plate-forme CF33/ Vaxinia passera rapidement aux essais cliniques en combinaison avec ceux-ci et deviendra des immunothérapies combinées efficaces dans le traitement du cancer humain », a déclaré le Dr Fong.
Les chercheurs ont également l’intention d’examiner l’efficacité de cette thérapie comme résultat secondaire tout au long de cet essai de phase 1.
