Xolair pourrait-il être le premier traitement biologique des allergies alimentaires ?

Les médicaments biologiques qui neutralisent les anticorps IgE ont longtemps été considérés comme un traitement prometteur contre les allergies alimentaires. Aujourd’hui, l’un de ces médicaments – l’omalizumab (ou Xolair) – semble susceptible de devenir le premier candidat à un médicament biologique « anti-IgE » pour traiter de multiples allergies alimentaires.

Des chercheurs du Consortium of Food Allergy Research étudient l’omalizumab de deux manières pour les enfants et les adultes. Le premier est un traitement autonome pour protéger contre les réactions aux expositions accidentelles chez les personnes allergiques aux arachides et à deux ou plusieurs autres aliments : lait, œuf, blé, noix de cajou, noisette ou noix.

La deuxième méthode est un traitement complémentaire de l’immunothérapie orale (OIT) pour réduire les effets indésirables et améliorer la sécurité.

“Si ce médicament fonctionne, il est très probable qu’il fonctionne pour des expositions à au moins de petites quantités de n’importe quel aliment, où les gens pourraient manger au restaurant sans avoir à s’inquiéter”, explique le Dr Robert Wood. Il est l’investigateur principal de l’essai et le directeur de l’allergie pédiatrique et de l’immunologie à Johns Hopkins Medicine à Baltimore.

Il est tout à fait possible que l’omalizumab puisse aider les gens à manger en toute sécurité plus que de petites quantités de leurs allergènes – peut-être même en introduisant ces aliments dans leur alimentation.

Étape 1 : Présentation de Xolair et des aliments

Les 60 premiers participants ont terminé l’étape 1 de l’étude en double aveugle contrôlée par placebo. À ce stade, ni les chercheurs ni les patients ne savent qui reçoit le médicament injectable et qui reçoit le vaccin fictif.

Les premiers patients sont ensuite passés à une “extension en ouvert” de l’essai. Tout le monde, y compris ceux qui avaient reçu les injections de placebo, a reçu une série d’injections d’omalizumab. Après six mois de piqûres toutes les deux à quatre semaines, ces patients ont subi des provocations alimentaires. En fonction de la quantité d’allergènes qu’ils pouvaient consommer sans réagir, les patients pouvaient soit commencer immédiatement à introduire ces aliments dans leur alimentation, soit commencer une OIT multi-allergènes.

“Ce que nous pouvons dire, même si les résultats ne sont pas entièrement analysés, c’est que la plupart des participants ont réussi à introduire les aliments auxquels ils étaient allergiques dans leur alimentation”, déclare Wood.

Ceux qui ont pu manger une grande partie de la nourriture lors de leur défi alimentaire sans réagir reçoivent une quantité minimale et maximale d’aliments allergènes à manger quotidiennement. Ceci afin de maintenir leur désensibilisation. Ceux qui ont réagi à de plus petites quantités de nourriture se voient proposer une OIT, car elle commence à une dose plus faible de protéines alimentaires.

L’étape 1 de l’essai est toujours en cours d’inscription, avec un objectif d’atteindre 225 patients. “Si tout va bien, ce traitement pourrait être rendu public en 2024 ou peut-être 2025”, a déclaré Wood.

L’omalizumab est un anticorps monoclonal, ou fabriqué en laboratoire. Il est actuellement approuvé aux États-Unis pour traiter l’asthme modéré à sévère, les polypes nasaux et l’urticaire chronique. Le médicament, développé par Genentech et Novartis Pharmaceuticals, agit en se liant aux anticorps IgE circulant dans le sang. Cela empêche les IgE de se lier aux récepteurs à la surface des mastocytes et des basophiles. Ces cellules du système immunitaire sont impliquées dans le déclenchement des réactions allergiques et de l’anaphylaxie.

Promesse des médicaments anti-IgE

En 2018, la Food and Drug Administration des États-Unis a accordé à l’omalizumab la désignation de thérapie révolutionnaire pour son potentiel en tant que traitement des allergies alimentaires. Wood et ses collègues ont lancé l’étude OUTMATCH l’année suivante.

L’omalizumab et les médicaments anti-IgE similaires sont depuis longtemps envisagés comme traitement des allergies alimentaires. La première étude portant sur le traitement de l’allergie aux arachides avec des anticorps monoclonaux a été publiée en 2003.

À l’époque, les chercheurs ont administré à 84 patients allergiques aux arachides soit une injection d’un médicament anti-IgE similaire à l’omalizumab, appelé TNX-901, soit un placebo. Ils ont constaté qu’après une dose unique de TNX-901, les participants qui avaient initialement réagi à l’équivalent d’une demi-cacahuète pouvaient consommer près de neuf cacahuètes avant de commencer à réagir. Le TNX-901, cependant, n’a jamais été développé pour un usage commercial par les fabricants de médicaments.

Malgré cela, la recherche sur les médicaments biologiques anti-IgE s’est poursuivie. En plus d’étudier les produits biologiques en tant que traitements autonomes (appelés monothérapie) pour les allergies alimentaires, les chercheurs ont également voulu savoir si la combinaison d’un produit biologique avec l’OIT pouvait réduire les effets secondaires indésirables.

Au cours de l’OIT, les personnes allergiques mangent progressivement des quantités croissantes de leur allergène sur plusieurs mois. L’objectif est d’augmenter la protection en cas d’ingestion accidentelle d’un allergène. Bien que l’OIT ait un fort taux de réussite, de nombreux patients subissent des effets indésirables. Les symptômes courants sont des démangeaisons de la bouche et de la gorge, des douleurs à l’estomac ou des vomissements. Une minorité de patients souffrent d’anaphylaxie.

“Nous et beaucoup d’autres avions poussé pour faire avancer les choses”, explique Wood. « Une idée consistait à utiliser Xolair comme médicament pour traiter les allergies alimentaires. La deuxième idée qui a été étudiée est d’utiliser Xolair avec OIT comme moyen de rendre OIT plus sûr.

“Les deux approches vont être assez différentes, l’une étant une utilisation à plus long terme de Xolair pour augmenter le seuil de réactivité. Alors que l’autre est une utilisation à relativement court terme de Xolair pour obtenir l’escalade de dosage.

En effet, certains allergologues prescrivent déjà l’omalizumab « hors AMM » en association avec l’OIT. D’autres attendront l’approbation de la FDA pour un tel protocole. Wood dit que l’approbation de la FDA est également nécessaire pour la couverture d’assurance.

Essai Xolair : thérapies individuelles et combinées

L’essai OUTMATCH comptait environ 80 % d’inscriptions en octobre 2022. Au début de l’étude, tous les participants effectuent des épreuves orales pour confirmer leurs allergies alimentaires.

À partir de là, un groupe reçoit des injections d’omalizumab toutes les deux à quatre semaines, tandis que l’autre groupe reçoit des injections de placebo. Après quatre mois, une deuxième série de défis alimentaires détermine la quantité de chaque allergène que les patients peuvent tolérer.

«Nous pensons que les gens peuvent être protégés assez rapidement contre de grandes quantités de nourriture – plus de 20 cacahuètes. C’est ce que nous espérons voir », déclare le Dr Edwin Kim, chercheur de l’étude et professeur agrégé d’allergie et d’immunologie à l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill.

Des étapes supplémentaires sont en cours. L’étape 2 examine l’utilisation de Xolair avec OIT. Tous les participants au stade 2 reçoivent des injections d’omalizumab pendant les huit premières semaines de traitement, puis commencent soit une OIT multi-allergènes, soit une OIT placebo.

Ensuite, au début de l’immunothérapie orale, ils reçoivent les injections des huit premières semaines de traitement. Après cela, la moitié des participants continuent avec l’OIT multi-allergènes tout en recevant des injections de placebo. L’autre groupe continue avec le placebo OIT, mais reçoit de vraies injections de Xolair. Tous les participants suivent ensuite une thérapie d’entretien dans leurs groupes respectifs pour compléter une année de traitement.

L’étape 3 sera un suivi réel des patients pour voir comment ils s’en sortent à long terme après avoir introduit les aliments dans leur alimentation.

«Nous sommes tous très excités à ce sujet. Scientifiquement, c’est censé fonctionner. J’espère que nous avons raison et que cela fonctionne », dit Kim.

L’ère des thérapies contre les allergies alimentaires arrive ?

Si Xolair est approuvé en tant que traitement autonome, l’étiquette indiquerait que le médicament est destiné à la prévention des réactions aux petites expositions accidentelles à la nourriture, dit Wood. Les patients seraient toujours avisés d’éviter leur allergène. (Bien qu’ils pourraient potentiellement faire un défi alimentaire pour voir s’ils pouvaient en tolérer plus, ajoute-t-il).

Les quantités et les intervalles de dosage dans l’essai sont les mêmes que le dosage de l’omalizumab lorsqu’il est utilisé pour traiter d’autres affections. Chez les patients de 12 ans et plus, l’omalizumab peut être auto-injecté à domicile après plusieurs injections en cabinet. Les chercheurs disent qu’ils s’attendent à ce que les patients souffrant d’allergies alimentaires puissent faire de même.

Si les injections sont arrêtées, les effets de Xolair s’estomperont progressivement sur plusieurs mois. Bien que l’omalizumab soit généralement considéré comme très sûr, il peut avoir une gamme d’effets secondaires. Ceux-ci comprennent des réactions allergiques rares mais graves. Le médicament porte une «boîte noire» mettant en garde contre l’anaphylaxie potentiellement mortelle.

Même avec ces mises en garde, Kim prédit que le médicament en monothérapie serait une option bienvenue pour de nombreuses familles d’allergies alimentaires, y compris celles qui choisissent de ne pas poursuivre l’OIT.

L’OIT peut être difficile à gérer pour certaines familles. Les horaires de travail des parents et les horaires sportifs intenses après l’école peuvent rendre difficiles les périodes de dosage et de repos quotidiennes. De nombreux allergologues ne sont pas configurés pour offrir l’OIT, l’accessibilité est donc un problème dans certaines régions.

“Un nageur de niveau olympique qui s’entraîne constamment ne peut peut-être pas faire un OIT, mais il peut faire un coup une fois par mois”, dit Kim. L’omalizumab pourrait offrir une protection supplémentaire aux adolescents sur le point de quitter la maison pour aller à l’université. Ou, un adulte peut choisir les prises de vue pour se sentir plus en sécurité lorsqu’il dîne au restaurant et voyage.

À ce jour, il n’y a qu’un seul traitement contre les allergies alimentaires approuvé par la FDA – Palforzia, l’immunothérapie orale pour l’allergie aux arachides. Alors que certains allergologues proposent des OIT pour d’autres aliments, les patients souffrant de nombreuses allergies alimentaires trouvent qu’il est long de se désensibiliser à tous.

“L’une des choses les plus excitantes à propos d’un médicament pour traiter les allergies alimentaires par opposition à l’OIT est qu’un médicament comme Xolair ne serait pas spécifique à un aliment”, déclare Wood. “Si quelqu’un avait des allergies alimentaires autres que les arachides, ou les arachides plus huit autres allergies alimentaires, au lieu d’avoir à attendre qu’un produit OIT soit disponible, ce serait un moyen de couvrir de manière égale les allergies alimentaires de tout le monde.”

Kim dit de ne pas oublier que l’omalizumab en tant que complément à l’OIT est également passionnant. Si le médicament peut prévenir les effets indésirables pendant l’OIT, il pourrait améliorer les taux d’abandon pendant la période d’augmentation de la dose. Ou, cela pourrait aider ceux qui s’inquiètent des réactions à se sentir plus en sécurité en l’essayant.

Kim envisage qu’un jour prochain, les familles souffrant d’allergies alimentaires auront le choix de la voie de traitement qui leur convient le mieux. « Il s’agit de créer des options pour les gens. Jusqu’à ce que nous avoir ce remède unique, il s’agira de médecine personnalisée. Les allergies alimentaires affectent les gens de différentes manières », dit-il.

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