Schizophrénie : le dysfonctionnement synaptique joue un rôle clé
- La schizophrénie est une maladie mentale chronique souvent mal comprise qui provoque une psychose.
- Le mécanisme biologique de la schizophrénie est mal compris et les traitements actuels ont des limites importantes.
- Selon une nouvelle étude, le déséquilibre de l’activité des cellules nerveuses responsable de la maladie et de ses symptômes associés peut résulter du fait que le corps essaie de rééquilibrer les fonctions excitatrices et inhibitrices.
La schizophrénie est un trouble mental débilitant et compliqué qui affecte 20 millions de personnes dans le monde.
C’est un état psychotique. Les personnes atteintes de schizophrénie présentent une combinaison unique de symptômes ou d’expériences, qui peuvent inclure :
- se sentir déconnecté
- hallucinations
- entendre des voix
- illusions
- pensée ou discours confus
Les gens peuvent gérer la maladie avec des médicaments et une thérapie psychosociale. Cependant, des rechutes peuvent survenir, affectant le travail ou l’éducation d’une personne.
Malgré le traitement, les personnes atteintes de schizophrénie sont 2 à 3 fois plus susceptibles de mourir prématurément que la population générale. Les maladies évitables, telles que les maladies cardiovasculaires, les maladies respiratoires et les infections, sont souvent responsables de ces décès.
La cause exacte de la schizophrénie est inconnue. Cependant, plusieurs facteurs, tels que le stress, les médicaments, l’hérédité génétique et les différences dans la chimie du cerveau, peuvent augmenter le risque de développer cette maladie.
Schizophrénie et chimie du cerveau
Les chercheurs soupçonnent depuis longtemps que les différences dans la chimie du cerveau sont la cause de la schizophrénie. Les personnes atteintes de la maladie ont généralement des différences dans leurs neurotransmetteurs – des produits chimiques qui contrôlent la communication dans le cerveau. Des études ont montré que les personnes atteintes de schizophrénie ont des neurotransmetteurs qui sont soit hyperactifs, soit sous-actifs.
Le Dr Rick Adams, chercheur au Center for Medical Image Computing de l’University College London (UCL), au Royaume-Uni, a expliqué à Medical News Today qu’il existe une énorme quantité de preuves indirectes que le gain synaptique diminue dans la schizophrénie. Cela signifie que les neurones excitateurs ont une capacité réduite à se stimuler les uns les autres.
C’est cette théorie implicite qui a conduit à la récente étude sur la perturbation synaptique dans la schizophrénie. L’article apparaît comme une pré-épreuve du Journal en psychiatrie biologique.
Dans l’étude, le Dr Adams et ses collègues ont utilisé la modélisation informatique de l’électroencéphalographie (EEG) pour enregistrer l’activité cérébrale et mesurer le gain synaptique global. Ils ont collecté des données EEG auprès de 272 participants, dont 107 atteints de schizophrénie diagnostiquée, 57 de leurs proches et 108 participants témoins.
Le co-auteur de l’étude, L.Elliot Hong, MD, professeur de psychiatrie à la faculté de médecine de l’Université du Maryland, a déclaré à MNT : « Les participants ont été recrutés dans la région du Grand Baltimore et les proportions raciales dans l’échantillon devraient être à peu près cohérentes avec celles de cette zone. Cette région est racialement diversifiée.
Chaque participant a subi trois EEG et une imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) au repos. Les chercheurs ont effectué des mesures EEG au repos et lors de l’utilisation de deux stimuli auditifs différents :
- négativité de non-concordance, où un son malveillant ou différent ou un autre stimulus interrompt un bruit régulier et répétitif
- Réponse auditive à l’état stable de 40 Hz, où le stimulus est un son de clic fréquent
Comment le dysfonctionnement synaptique est lié aux symptômes
La modélisation causale dynamique de chacune des expériences EEG et des données d’IRMf a montré des changements dans le groupe de personnes ayant reçu un diagnostic de schizophrénie.
Les ondes cérébrales altérées chez les personnes atteintes de schizophrénie diagnostiquée sont dues à une perte de gain synaptique ou d’excitabilité. Les hallucinations et autres symptômes de la schizophrénie étaient cependant associés à une perte d’inhibition neurale.
“Cela pourrait signifier que la perte d’excitation vient en premier, puis le cerveau essaie de compenser cela en réduisant l’inhibition, mais cela conduit ensuite à des hallucinations”, a déclaré le Dr Adams.
Il est allé plus loin en disant : « Imaginez que vous essayez d’écouter quelqu’un qui parle à la radio, mais le signal est très faible : si vous augmentez le volume, le discours est plus fort, mais il en va de même pour tous les bruits statiques et de fond, et ainsi vous pouvez confondre une partie de ce bruit avec de la parole réelle.
Malgré de nombreux investissements pharmaceutiques, il n’existe toujours pas de médicament ciblé pour traiter la schizophrénie en comprenant la biologie de la maladie et en identifiant les récepteurs et les processus impliqués.
Le Dr Adams pense que « si de futures études peuvent établir cela, cela signifie que nous devrions être en mesure de donner des traitements qui modifient la fonction excitatrice ou inhibitrice au bon moment et aux bonnes personnes ».
Le Dr Adams a ajouté :
« Nous devons essayer de reproduire ces résultats dans d’autres ensembles de données. En particulier, nous devons examiner les différents stades de la maladie, et pas seulement les personnes dont le diagnostic est établi depuis assez longtemps. Il serait également important d’utiliser des modèles animaux pour déterminer si la perte de gain synaptique sur les neurones excitateurs est effectivement compensée par la perte d’inhibition – et comment nous pourrions être en mesure d’intervenir dans ce processus.
