« Appel à l’action » après que des extraits de tests cutanés contre les allergies donnent de faux résultats

Une équipe d’allergologues demande une meilleure normalisation des extraits d’allergènes utilisés dans les tests d’allergie cutanée après avoir étudié les extraits d’arachide rappelés.

Leur étude de deux des lots rappelés révèle que les extraits, utilisés dans les tests cutanés d’allergie à l’arachide, contenaient soit une quantité insuffisante, soit aucun allergène à l’arachide.

En décembre 2022, la Food and Drug Administration des États-Unis a annoncé le rappel par le fabricant de quatre lots de flacons d’extrait d’allergène d’arachide. Le rappel est intervenu après que les allergologues ont commencé à signaler des résultats faussement négatifs lors de tests cutanés. Certains patients ont signalé des réactions graves après avoir mangé des arachides.

Le Dr Cosby Stone affirme que la FDA a agi de manière proactive et rapide suite au rappel. Mais après avoir étudié deux des lots rappelés, il affirme qu’une meilleure standardisation des extraits d’allergènes est nécessaire. Cela garantirait des tests d’allergie alimentaire sûrs.

«C’est un appel à l’action», a-t-il déclaré à Allergic Living. “Grâce aux progrès technologiques, nous pouvons effectuer un meilleur contrôle de la qualité”, déclare Stone, professeur adjoint d’allergie et d’immunologie au centre médical de l’université Vanderbilt de Nashville.

Dans l’étude de son équipe, un lot rappelé contenait 10 à 20 pour cent de la quantité d’allergènes d’arachide qui devrait être présente. Pendant ce temps, la cacahuète était « indétectable » dans l’autre lot.

«Les conséquences de cela sont très graves», note le Dr Jonathan Hemler, qui a codirigé l’étude. “Dire à de vrais patients allergiques à l’arachide qu’ils peuvent manger des arachides sur la base de tests cutanés faussement négatifs met ces patients en danger réel”, déclare l’allergologue pédiatrique de l’Université de Virginie à Charlottesville.

L’étude fait suite à l’expérience directe de Hemler. Les extraits rappelés ont déstabilisé son équipe de recherche sur les UVA alors qu’elle menait une étude clinique nécessitant des patients allergiques à l’arachide.

« Notre équipe utilisait, à notre insu à l’époque, un extrait de test cutané d’arachide qui ne contenait pratiquement aucune protéine d’arachide. Nous avons tout de suite compris que quelque chose n’allait pas », explique Hemler.

Test cutané inattendu ? Ce qu’il faut faire

Les chercheurs de l’UVA ont remarqué que les patients souffrant d’allergies connues aux arachides et ayant déjà subi des tests cutanés positifs à l’arachide étaient négatifs. Lorsqu’ils ont reçu l’avis de rappel, cela a confirmé leurs soupçons selon lesquels ces résultats étaient inexacts.

«Je ne peux pas imaginer ce qui se serait passé si nous avions utilisé cet extrait d’arachide en dehors d’un cadre de recherche et que les décisions cliniques avaient été prises sur la base de résultats faussement négatifs», explique Hemler.

Depuis le rappel, la FDA exige désormais que tous les extraits d’allergènes alimentaires incluent des étiquettes d’avertissement concernant les risques de résultats faussement négatifs et d’une éventuelle anaphylaxie.

Stone affirme que les résultats de tests faussement négatifs ne sont pas courants avec les tests cutanés d’allergie alimentaire. Mais lorsqu’ils surviennent, ils sont difficiles à découvrir. Les médecins découvrent les faux résultats si un patient a une réaction ou s’ils enquêtent plus en profondeur sur des résultats négatifs inattendus. Extraire des lots contenant moins d’allergènes « peut facilement passer inaperçu » en milieu clinique, selon l’étude.

Cela soulève la question suivante : comment les allergologues sauraient-ils s’ils utilisent des extraits d’allergènes déficients pour tester leurs patients ?

Stone dit que si un patient présentant une allergie connue subit soudainement un test cutané négatif, une analyse de sang peut aider à confirmer le résultat. Un résultat élevé à une analyse de sang avec un test cutané négatif justifie une enquête plus approfondie. Cela pourrait être fait avec un test cutané provenant d’un autre lot d’extrait.

Si un allergologue remarque plusieurs patients présentant des faux négatifs provenant du même lot d’extrait, cela vaut la peine de s’interroger, explique Stone.

Les patients dont le test est négatif passent souvent à un test de provocation alimentaire par voie orale, qui consiste à manger des quantités spécifiques d’un aliment allergène. Le but est de voir si l’allergie a disparu. Stone explique qu’un patient préoccupé par un test négatif peut demander un nouveau test en utilisant un extrait d’un lot différent avant de tenter une provocation orale.

Un lot d’extraits : « Indétectable »

Pour l’étude, publiée dans l’équipe, les extraits d’allergènes d’arachide rappelés ont été comparés à des extraits non rappelés. L’objectif était de déterminer si un manque d’arachide était à l’origine des résultats inexacts des tests.

Premièrement, chez des patients souffrant d’allergies connues aux arachides, ils ont comparé l’ampleur des réactions papuleuses (bosses surélevées, souvent prurigineuses) lors de tests cutanés. Ils ont trouvé des papules plus petites à partir des extraits rappelés.

Les chercheurs ont ensuite étudié les concentrations des extraits de deux lots rappelés et de trois lots non rappelés. Ils se sont concentrés sur Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3 et Ara h 6, les protéines d’arachide les plus responsables des réactions. (InBio, une société spécialisée dans les tests d’allergie, a également effectué des tests avec des résultats similaires.)

Les chercheurs se sont ensuite tournés vers les anticorps monoclonaux IgE, créés à partir d’échantillons de sang de patients allergiques dans un laboratoire du centre médical de Vanderbilt. Le co-auteur de l’étude, le Dr Scott Smith, découvre des lymphocytes B dans les échantillons de sang qui génèrent des anticorps, qui finissent par créer des anticorps spécifiques au patient allergique, explique Stone.

Ces anticorps ont été utilisés pour mesurer la quantité de protéines allergènes dans les extraits. C’est à ce moment-là qu’ils ont découvert que le lot d’extraits rappelés était dépourvu de protéines d’arachide clés et que l’autre avait une concentration nettement inférieure à celle des flacons non rappelés, explique Stone.

«Je ne pensais pas que ce serait indétectable», dit Stone à propos du fait que le seul lot ne contenait aucune cacahuète.

Mise à jour du contrôle qualité des tests cutanés

L’utilisation d’anticorps monoclonaux pour mesurer les allergènes dans cette étude sur extraits est une première. Stone affirme que ces anticorps pourraient être utilisés de la même manière pour assurer le contrôle de qualité lors de la mesure de la teneur en allergènes des flacons.

Actuellement, la FDA affirme que les extraits d’allergènes autorisés pour le diagnostic des allergies alimentaires aux États-Unis ne sont pas standardisés. Il appartient donc aux fabricants d’extraire de tester la teneur en allergènes des lots.

Les fabricants testent les protéines en « mesurant la concentration totale en protéines d’un aliment broyé, d’un pollen ou d’une autre substance allergène », selon l’étude.

Mais la « concentration totale en protéines » n’est pas nécessairement la même que la teneur en allergènes, explique Stone. “Les allergènes ne sont pas toujours de simples protéines, et les protéines ne contiennent pas automatiquement des allergènes.”

Les allergènes font partie de la structure d’une protéine qui « ressort d’une certaine manière et a une certaine forme que le système immunitaire d’une personne reconnaît pour dire : « Oh oh ! C’est un allergène », dit Stone. Le système immunitaire d’un patient peut provoquer une réaction allergique lorsqu’il reconnaît ces formes.

Mais la protéine pourrait perdre sa forme allergène détectable lors de la fabrication, note Stone. Ou encore, la mauvaise protéine pourrait être incluse à partir de la source, comme une cacahuète moulue qui pourrait ne pas contenir l’allergène.

C’est pourquoi Stone affirme que l’utilisation d’anticorps monoclonaux pour mesurer l’allergène présent dans les extraits constituerait une avancée majeure en matière de contrôle qualité. Les fabricants testent déjà les lots et pourraient donc utiliser cette méthode plus précise, dit-il.

Hemler convient que les anticorps monoclonaux devraient être envisagés pour améliorer la standardisation. « Des procédures de contrôle de qualité améliorées sont clairement nécessaires dans la fabrication de ces extraits, afin que cela ne se reproduise plus. »

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