Le Viagra pourrait aider à traiter les nouveau-nés privés d’oxygène, selon un essai clinique

Les traitements destinés à aider les bébés qui manquent d’oxygène pendant la grossesse ou à la naissance (encéphalopathie néonatale) sont limités. L'hypothermie thérapeutique est la seule option utilisée pour prévenir les lésions cérébrales dans de tels cas, mais 29 % des bébés qui en reçoivent développent encore des séquelles neurologiques importantes. La première phase d'une nouvelle étude clinique menée à l'Hôpital de Montréal pour enfants (HME) démontre que l'administration de sildénafil, commercialisé sous la marque Viagra, pourrait être une solution possible.

Publié dans Le Journal de Pédiatrie, il s'agit de la première étude de validation de principe visant à tenter de réparer les lésions cérébrales causées par l'encéphalopathie néonatale. En général, la recherche se concentre sur la manière de la prévenir. Les résultats indiquent que l'utilisation du sildénafil chez les bébés ayant développé de telles séquelles malgré l'hypothermie thérapeutique est réalisable et sûre. Cette première phase montre également des signes d'efficacité encourageants et les recherches vont se poursuivre dans ce domaine.

“Actuellement, lorsqu'un bébé souffre de lésions cérébrales, nous ne pouvons pas offrir grand-chose d'autre que des soins de soutien tels que la physiothérapie, l'ergothérapie ou des soins spécialisés. Si nous disposions d'un médicament capable de réparer le cerveau, il pourrait changer l'avenir de ces bébés. “.

“Ce serait une victoire pour eux, pour leur famille et pour la société en général”, explique la Dre Pia Wintermark, auteure principale de l'étude, néonatologiste à l'HME et scientifique du programme de santé de l'enfant et de développement humain de l'Institut de recherche. Institut du Centre universitaire de santé McGill (IR-CUSM).

Étudié pour les adultes

Des recherches sur des modèles de rats ont montré que le sildénafil peut avoir des propriétés neuroréparatrices chez les patients adultes victimes d'un AVC. Il était donc important de savoir si ce médicament pouvait avoir des effets similaires sur le cerveau des nouveau-nés.

L’idée est venue alors que la Dre Wintermark effectuait sa résidence en Suisse. Elle a poursuivi sa formation sur le travail avec des modèles animaux à Boston. Dès son arrivée à Montréal, elle débute ses expériences en laboratoire en 2010.

Entre 2016 et 2019, la Dre Wintermark et son équipe ont enfin pu procéder à la première phase de l'étude clinique portant sur 24 bébés nés à 36 semaines de gestation ou plus, atteints d'encéphalopathie néonatale modérée à sévère, qui avaient été placés sous hypothermie thérapeutique. et a subi des lésions cérébrales malgré le traitement.

Parmi le groupe, huit ont reçu du sildénafil à partir du deuxième ou du troisième jour de leur vie, deux fois par jour pendant sept jours (un total de 14 doses). Un placebo a été administré à trois autres bébés.

Durant les 10 premiers jours de la vie des enfants, les chercheurs ont évalué la sécurité du traitement en enregistrant la survenue d'événements indésirables tels qu'une hypotension, une aggravation de la fonction hépatique, une hypertension pulmonaire persistante, le décès, etc.

La tension artérielle a légèrement diminué chez deux des huit bébés après la première dose de sildénafil, mais cela ne s'est pas reproduit par la suite. Un nouveau-né ayant reçu ce médicament est décédé après que sa famille a décidé de passer aux soins palliatifs, un choix que font parfois les parents lorsque leur enfant présente d'importantes lésions cérébrales.

Cet événement n'est pas considéré comme lié à l'administration de sildénafil. Aucun enfant du groupe placebo n’est décédé. L'étude conclut donc que le sildénafil est sûr et bien absorbé par les bébés ayant développé des lésions cérébrales dues à une encéphalopathie néonatale et chez lesquels l'hypothermie thérapeutique s'est révélée inefficace.

Signes de guérison

L'efficacité du sildénafil a également été évaluée dans le cadre d'une analyse exploratoire. À l’âge de 30 jours, cinq nouveau-nés traités au sildénafil ont présenté une guérison partielle de la blessure, moins de signes de perte de volume cérébral et une augmentation de la matière grise profonde. Rien de tel n’a été constaté dans le groupe placebo.

Neuf patients sur dix ont également été vus à 18 mois pour une évaluation neurodéveloppementale. Dans le groupe sildénafil, un bébé sur six a développé une paralysie cérébrale, contre trois bébés sur trois dans le groupe placebo. Des retards globaux de développement et de motricité fine ont été constatés chez deux enfants sur six ayant reçu le médicament, alors que tous les enfants du groupe placebo (3/3) en souffraient.

“Tous les nouveau-nés inscrits dans cette étude présentaient des lésions cérébrales importantes au départ. En tant que tel, on s'attendait à ce qu'ils développent des résultats neurodéveloppementaux moins bons par rapport à une population générale de nouveau-nés atteints d'encéphalopathie néonatale traités par hypothermie thérapeutique”, explique le Dr Wintermark.

La première phase de cette étude n’avait pas pour objectif d’établir l’efficacité du sildénafil dans de tels cas. Cependant, les évaluations à 30 jours et 18 mois ont exclu tout événement indésirable à long terme et ont montré des résultats encourageants pour l'avenir. D'autres études seront menées sur des cohortes plus larges de nouveau-nés pour confirmer les résultats de la phase I, définir la dose optimale de sildénafil et établir son potentiel neuroprotecteur et neurorestaurateur.

“Le sildénafil est peu coûteux et facile à administrer. S'il tient ses promesses dans les prochaines phases de l'étude, il pourrait changer la vie des bébés souffrant d'encéphalopathie néonatale partout dans le monde”, conclut le chercheur.