Les cellules immunitaires perdent leur « instinct de tueur » dans les tumeurs cancéreuses, mais leur fonctionnalité peut être réveillée
Certaines cellules immunitaires de notre corps voient leur “instinct de tueur” restreint après avoir pénétré dans des tumeurs solides, selon de nouvelles recherches.
Dans un nouvel article publié dans Communications naturellesune équipe dirigée par des chercheurs de l’Université de Birmingham et de l’Université de Cambridge a découvert comment les cellules immunitaires appelées cellules tueuses naturelles (cellules NK) perdent rapidement leur fonctionnalité lorsqu’elles pénètrent et résident dans les tumeurs.
En utilisant des cellules tumorales cultivées à partir de modèles de souris, l’équipe a établi que les cellules NK adoptent un état dormant lorsqu’elles pénètrent dans des tumeurs solides en raison de la perte de production de mécanismes effecteurs clés utilisés pour favoriser les réponses immunitaires, notamment les chimiokines, les cytokines et les granzymes. D’autres études incluant des cellules prélevées sur des cancers du côlon humains ont confirmé que la perte de fonction des cellules tueuses naturelles se produit également chez les humains.
L’équipe a en outre vérifié si la perte de fonction ressentie par les cellules NK lors de leur entrée dans les environnements tumoraux pouvait être inversée. Le ciblage de la voie IL-15, actuellement testée chez des patients, a entraîné une activité significativement plus importante des cellules NK et, dans les modèles murins, un meilleur contrôle des tumeurs.
David Withers, professeur de régulation immunitaire à l’Université de Birmingham et co-auteur principal de l’étude, a déclaré : “Les cellules tueuses naturelles constituent un domaine prometteur passionnant dans le monde du traitement du cancer, car elles utilisent le système immunitaire de l’organisme pour lutter contre la croissance du cancer. Cependant, jusqu’à présent, nous avons vu que les cellules NK ont la capacité innée de ralentir les cancers, mais semblent souvent dormir dans les cellules tumorales.
“En utilisant un modèle de souris, nous avons pu voir spécifiquement ce qui arrive aux cellules tueuses naturelles après avoir pénétré dans des environnements de tumeurs solides, ce qui semble émousser leur instinct de tueur.
“Surtout, l’équipe a également découvert que le traitement à l’interleukine-15 pouvait réveiller l’instinct tueur latent dans les cellules NK. Il s’agit d’une découverte extrêmement passionnante qui apaise certaines des craintes que nous pourrions avoir quant au comportement des cellules tueuses naturelles dans les environnements tumoraux, et pourrait ouvrir la voie à de nouveaux types de traitements à ajouter à l’arsenal pour lutter contre les cancers à tumeurs solides.”
Les orchestrateurs immunitaires coincés dans les cancers deviennent « épuisés »
Dans une étude étroitement liée également publiée dans Communications naturellesl’équipe de recherche dirigée par les professeurs David Withers et Menna Clatworthy a également découvert que certaines cellules dendritiques (DC), cellules immunitaires qui jouent un rôle clé dans l’orchestration de la réponse immunitaire anti-tumorale, restent coincées dans les cancers.
La fonction normale des CD est de capturer le matériel des cellules cancéreuses et de le transmettre aux ganglions lymphatiques où elles stimulent les réponses immunitaires antitumorales.
L’équipe a découvert qu’au lieu de circuler vers les ganglions lymphatiques, certaines CD restent dans la tumeur, où elles deviennent “épuisé,” avec une capacité réduite à stimuler les réponses immunitaires antitumorales et une régulation positive des signaux qui pourraient même réduire la fonction des cellules immunitaires antitumorales.
Identifier pourquoi ces cellules sont piégées et comment surmonter cette altération du comportement normal des DC pourrait potentiellement stimuler les réponses antitumorales.
Menna Clatworthy, professeur de recherche au NIHR et professeur d’immunologie translationnelle à l’Université de Cambridge et co-auteur principal des deux études, a déclaré : “Nous avons constaté que les cellules dendritiques épuisées coincées dans la tumeur étaient situées à côté d’un type de cellule immunitaire tueuse de tumeur, les cellules T CD8, les empêchant potentiellement de faire leur travail. Remarquablement, ces CD tumorales dysfonctionnelles pourraient être réanimées grâce à une immunothérapie anticancéreuse utilisée en clinique.
“Nos travaux nous aident à mieux comprendre comment les cancers peuvent perturber le système immunitaire et, surtout, comment nous pouvons le sauver pour améliorer les réponses immunitaires anticancéreuses.”
