L'intervention après la première crise peut prévenir l'épilepsie à long terme
Seul un très petit pourcentage de neurones présente des changements après une crise d'épilepsie chez la souris, mais ces altérations peuvent être permanentes et déclencher de futures crises qui peuvent affecter l'ensemble du cerveau et conduire à des troubles cognitifs, comme la mémoire et l'apprentissage, selon une nouvelle recherche du Perelman. École de médecine de l'Université de Pennsylvanie.
Les chercheurs ont identifié un traitement expérimental qui, s’il est administré dans les 48 heures suivant la première crise, peut prévenir ces changements à long terme.
Les résultats, publiés récemment dans le Journal d'investigation cliniquesuggèrent une cible prometteuse pour développer des traitements contre l'épilepsie et prévenir les effets en aval des crises.
L'épilepsie se caractérise par une activité excessive des cellules du cerveau – les neurones – qui génèrent des convulsions. La recherche montre de plus en plus que le développement de l'épilepsie implique des modifications des synapses, qui sont des structures qui relient un neurone à un autre. Alors qu’environ 3,4 millions de personnes aux États-Unis vivent avec une forme d’épilepsie, on ignore encore la cause de cette maladie et il n’existe aucun remède.
En outre, la moitié des personnes épileptiques souffrent de troubles cognitifs, tels que des problèmes de mémoire ou de régulation émotionnelle, mais on ne sait toujours pas pourquoi ni comment l'épilepsie modifie les cellules cérébrales pour provoquer cela. De plus, l'épilepsie est fréquente chez les enfants autistes et les personnes atteintes de démence.
“Il est clair qu'il existe un lien entre un cerveau épileptique, des troubles de la mémoire et des difficultés à contrôler les émotions et la façon dont nous agissons sur ces sentiments, mais nous ne comprenons pas les mécanismes sous-jacents”, a déclaré Frances E. Jensen, MD, présidente de le département de neurologie et auteur principal de l'étude. “Les traitements existants contre l'épilepsie aident uniquement à gérer les crises. Cette recherche nous donne un point de départ prometteur pour développer des thérapies qui les empêchent de se produire.”
Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé une méthode qui « étiquetait » les neurones de l'hippocampe – une zone couramment affectée par l'épilepsie et essentielle à la mémoire – de souris activées par l'activité épileptique. Les chercheurs ont pu surveiller ces neurones activés au fil du temps et observer comment ils réagissaient aux crises ultérieures.
Ils ont découvert que seulement vingt pour cent environ des neurones de l’hippocampe étaient activés par les crises. Au fil du temps, la suractivité de ces neurones a diminué leur capacité à établir des connexions avec d’autres neurones, appelés synapses, nécessaires à l’apprentissage.
“Les neurones hyperactifs perdent leur capacité à construire les synapses fortes nécessaires à l'apprentissage, ce qui peut expliquer pourquoi certaines personnes épileptiques ont des difficultés à apprendre et à mémoriser”, a déclaré Jensen. “Si nous pouvons empêcher ces neurones de subir des modifications après avoir été activés par des crises, nous espérons que nous pourrons également empêcher non seulement la progression de l'épilepsie, mais également éviter ces déficits cognitifs que les individus connaissent à long terme.”
Pour voir s’ils pouvaient empêcher les neurones de devenir épileptiques de façon permanente, les chercheurs ont utilisé un bloqueur expérimental des récepteurs du glutamate appelé IEM-1460, dont il a été démontré qu’il réduisait l’hyperexcitabilité des neurones dans des modèles de souris épileptiques.
Ils ont découvert qu'en traitant des souris avec ce bloqueur dans les 48 heures suivant leur toute première crise, les neurones ne s'activaient pas de manière permanente et les sujets ne subissaient pas de crises futures ni les effets associés, comme une altération de la cognition et des difficultés d'apprentissage.
“Maintenant que nous avons identifié le sous-groupe de neurones touchés par l'épilepsie, nous pouvons étudier ce qui rend ces cellules vulnérables à l'épilepsie et si nous pouvons développer une thérapie pour arrêter cela”, a déclaré Jensen. “Nous sommes également impatients de déterminer s'il existe un bloqueur des récepteurs du glutamate qui agit de manière similaire à l'IEM-1460 chez l'homme, qui pourrait être administré aux personnes après leur première crise et prévenir les luttes permanentes associées à l'épilepsie.”
