Nouveaux sous-types identifiés dans le cancer de l’ovaire difficile à traiter

Chaque année, environ 400 femmes meurent du cancer de l’ovaire en Finlande, alors que le chiffre correspondant pour l’ensemble de l’Europe est supérieur à 40 000. Le cancer de l’ovaire est une maladie génétiquement très hétérogène, ce qui le rend exceptionnellement difficile à étudier et à traiter. Le pronostic est particulièrement sombre dans le carcinome séreux de haut grade de l’ovaire (HGSC), un sous-type de cancer de l’ovaire. Moins de 40 % des patients atteints de ce sous-type survivent cinq ans après leur diagnostic.

Les chercheurs ont pu classer les tumeurs HGSC en trois groupes sur la base des modifications génomiques. Les groupes diffèrent par les voies de signalisation intracellulaires, la manière dont les tumeurs se développent et la réponse au traitement. Les résultats peuvent aider les thérapies à devenir plus précises et à aider les patients atteints de HGSC.

Les résultats de l’étude conjointe menée par l’Université d’Helsinki, l’Hôpital universitaire de Turku, l’Hôpital universitaire HUS d’Helsinki, l’Université de Turku et l’Université de Copenhague ont été publiés dans Cellule cancéreuse en mai.

“Des études antérieures n’ont pas identifié de sous-groupes généralement acceptés de tumeurs HGSC qui permettraient un traitement ciblé de la même manière que, par exemple, dans le cancer du sein. Notre étude est un pas en avant dans l’identification de thérapies ciblées efficaces”, déclare le professeur de biologie des systèmes Sampsa Hautaniemi. de l’Université d’Helsinki.

Trois voies de signalisation

Les chercheurs ont analysé les données génomiques sur les tumeurs cancéreuses recueillies dans le cadre du projet DECIDER auprès de 148 patients atteints de HGSC traités et recrutés à l’hôpital universitaire de Turku. Selon le stade de développement, ils ont divisé les tumeurs en trois états évolutifs : évolutif, se maintenant et adaptatif. La classification était basée sur le schéma de propagation des tumeurs et leur développement en métastases. Selon le groupe, les populations cancéreuses ont grandi dans des combinaisons de cellules génétiquement différentes ou clonales. Ces combinaisons ont continué à évoluer en métastases ou sont restées inchangées.

Les chercheurs ont identifié des voies de signalisation caractéristiques de chaque groupe de tumeurs, qui rendent ces tumeurs biologiquement distinctes.

« Il existe des médicaments ciblés déjà utilisés en clinique pour bon nombre d’entre eux. Nous avons démontré qu’une voie de signalisation unique, PI3K/AKT, est particulièrement importante pour certains patients. Si l’importance de cette voie est connue, on ne sait pas qui sont les plus susceptibles de répondre à un traitement ciblé sur cette voie de signalisation. Sur la base de nos résultats, nous sommes mieux en mesure d’identifier le sous-ensemble de patients susceptibles de bénéficier d’un tel traitement », déclare la chercheuse postdoctorale Jaana Oikkonen de l’Université d’Helsinki.

L’évolution tumorale doit être étudiée

L’étude aborde la question du point de vue de l’évolution de la tumeur, ou comment la tumeur se développe et se propage dans de nouvelles métastases. Cette approche est actuellement importante dans la recherche sur l’HGSC car les connaissances disponibles sont largement basées sur des études avec un petit échantillon ou un petit nombre de patients.

“L’ensemble de données que nous avons analysé était l’un des plus importants, sinon le plus important, à ce jour en termes d’échantillons de tumeurs HGSC. C’est encore une autre indication de la capacité de recherche de haut niveau en Finlande malgré notre petite population”, a déclaré Hautaniemi. .

“Nos découvertes mettent de l’ordre dans le chaos génomique de l’HGSC. Désormais, l’ensemble du domaine de la recherche progressera plus rapidement, ce qui facilitera le ciblage des thérapies. Bien sûr, il reste encore du travail à faire. D’autres recherches sont en cours, par exemple , quel serait le moyen le plus simple de classer les patients dans les trois groupes identifiés », explique la chercheuse postdoctorale Alexandra Lahtinen de l’Université d’Helsinki.