Un inhibiteur de la PREP peut aider à arrêter la progression de la démence frontotemporale
L’inhibition de l’enzyme PREP a réussi à arrêter la progression de la démence frontotemporale dans un modèle murin de la maladie, selon une nouvelle étude publiée Science Médecine translationnelle. Le traitement par inhibiteur de PREP a également réduit l’accumulation de protéine tau dans les neurones, ce qui est typique des démences.
La maladie d’Alzheimer et d’autres démences touchent plus de 50 millions de patients dans le monde, ce qui en fait un problème de santé majeur. Les thérapies actuelles ne sont pas en mesure d’arrêter ou même de retarder la progression de la maladie, ce qui entraîne des symptômes de plus en plus difficiles et une invalidité des patients.
Un groupe dirigé par le professeur Timo Myöhänen de l’Université de Finlande orientale et de l’Université d’Helsinki a précédemment montré qu’en régulant une enzyme appelée prolyl oligopeptidase, PREP, avec des inhibiteurs, il est possible de réduire la toxicité de l’accumulation d’alpha-synucléine, un phénomène liés à la maladie de Parkinson. Les inhibiteurs de PREP peuvent améliorer les systèmes de recyclage cellulaire pour dégrader les agrégats de protéines en excès, entraînant une réduction des symptômes chez les souris atteintes de la maladie de Parkinson.
Une accumulation de protéines similaire est également observée, par exemple, dans la maladie d’Alzheimer et d’autres démences où la b-amyloïde forme des plaques et la protéine tau forme des agrégats à l’intérieur des cellules. L’opinion actuelle est que la formation d’agrégats de tau conduit finalement à la mort neuronale et que l’accumulation de tau est bien corrélée aux symptômes cliniques. Dans la démence frontotemporale, l’agrégation tau semble être le principal moteur de la mort cellulaire.
Dans la nouvelle étude, les chercheurs ont montré qu’un inhibiteur de la PREP réduit l’accumulation et la toxicité de tau également dans des modèles cellulaires, y compris des neurones dérivés de patients atteints de démence frontotemporale. Après des résultats cellulaires prometteurs, le traitement par inhibiteur de PREP a également été testé dans le modèle murin de démence frontotemporale. Pour suivre la situation clinique, un traitement d’un mois par l’inhibiteur de la PREP a été initié au moment des troubles de la mémoire.
Après le traitement, les souris du groupe témoin avaient de mauvais résultats lors d’un test de mémoire, tandis que les souris traitées avec un inhibiteur de PREP avaient des capacités cognitives normales. Le traitement par inhibiteur de PREP a réduit l’accumulation de tau dans les zones cérébrales liées à la cognition et à la mémoire, entraînant également une réduction du stress oxydatif, courant dans les maladies neurodégénératives.
“La performance des souris dans les tests de mémoire après le traitement par les inhibiteurs de la PREP était étonnamment bonne car, généralement, dans des études similaires, le traitement est initié avant l’apparition des symptômes, et non après l’apparition des symptômes. Cela soutient le développement ultérieur de médicaments ciblant la PREP, et nous sommes actuellement à la recherche d’investisseurs ou de collaborateurs pour cela », déclare le professeur Myöhänen.
L’étude a été principalement menée par les groupes de recherche du professeur Myöhänen de l’Université d’Helsinki et de l’Université de Finlande orientale, avec des groupes de l’Université de Harvard, aux États-Unis, et de l’Université de Heidelberg, en Allemagne, participant également à l’étude.
