Une carte haute résolution du placenta humain révèle les cachettes du virus COVID
Jusqu’à présent, les preuves scientifiques n’ont pas été concluantes quant à la capacité du SRAS-CoV-2, le virus responsable du COVID, à se répliquer dans le placenta humain. Répondre à cette question, ainsi que comprendre la réponse du placenta à d’autres infections virales pendant la grossesse, est crucial pour le développement de stratégies préventives et thérapeutiques efficaces tant pour la mère que pour le bébé.
Au Baylor College of Medicine et au Texas Children’s Hospital, des chercheurs ont adopté une nouvelle approche pour faire la lumière sur les interactions entre les virus et le placenta humain. Ils ont développé une carte à haute résolution visualisant un éventail de microenvironnements immunitaires différents dans des placentas sains issus de grossesses non infectées et dans ceux issus de grossesses affectées par des infections au COVID.
À l’aide de cette carte, ils ont découvert que dans de nombreuses infections maternelles confirmées au COVID, le virus était détecté dans le placenta à différents niveaux.
Dans d’autres cas confirmés, aucune preuve de réplication virale dans le placenta n’a été trouvée. Ils ont également découvert une variété de réponses immunitaires simultanées dans des niches du placenta, y compris des niches anti-inflammatoires où la réplication du virus était évidemment bien contrôlée, ainsi que des zones pro-inflammatoires avec une persistance virale concomitante, y compris plusieurs cas de lésions tissulaires importantes. au placenta. Leur étude paraît dans la revue Médical.
“Auparavant, on n’avait pas bien compris que le placenta humain comprend une variété relativement plus diversifiée de types de cellules, y compris des cellules immunitaires”, a déclaré le premier auteur, le Dr Enrico Barrozo, associé postdoctoral en obstétrique et gynécologie dans l’étude du Dr Kjersti M. Aagaard. laboratoire. “L’objectif principal de notre étude était d’étudier comment ces cellules immunitaires s’organisent en microniches du placenta, une première étape importante pour comprendre les interactions se produisant entre un virus et les cellules du placenta.”
Leur approche consistant à utiliser des technologies pionnières telles que la « transcriptomique spatiale » leur permet, ainsi qu’à d’autres chercheurs sur la grossesse, de commencer à comprendre comment parfois (mais pas toujours) les cellules immunitaires du placenta réussissent à contrôler la croissance virale et, dans d’autres cas rares, le virus est infecté. le dessus. Ils ont commencé par créer un catalogue détaillé des types de cellules du placenta (appelé carte transcriptomique spatiale), qui montre leurs emplacements d’expression active des gènes dans les niches de la microarchitecture du placenta.
L’équipe de chercheurs dirigée par Aagaard a généré une carte placentaire à haute résolution à l’aide de la transcriptomique unicellulaire, mononucléaire et spatiale dans des analyses coordonnées qui ont révélé des microenvironnements immunitaires dynamiques dans des placentas sains.
Avec la carte en main, l’équipe a ensuite analysé les placentas des mères positives au COVID et a trouvé des preuves étayant trois issues possibles de l’infection.
Premièrement, ils ont identifié des cas dans lesquels le virus COVID n’a pas été trouvé dans le placenta, ce qui suggère que le virus a été éliminé avant de s’y infiltrer. Deuxièmement, dans d’autres cas, de faibles niveaux de virus étaient présents dans le placenta et associés à une faible prolifération virale, à une réponse anti-inflammatoire et à des résultats pro-inflammatoires limités. Troisièmement, dans de rares cas, le virus a proliféré largement dans des niches qui présentaient également les caractéristiques d’une réponse immunitaire pro-inflammatoire marquée et de lésions tissulaires.
“Sur la base de ce travail passionnant dirigé par Barrozo, nous proposons que, dans la plupart des cas, le placenta répond probablement au COVID et à d’autres virus en limitant la réplication dans ces petites niches de microenvironnements immunitaires. En limitant les réponses immunitaires à un tel niveau micro-local , ces microenvironnements placentaires peuvent séquestrer la signalisation inflammatoire et limiter les dommages collatéraux aux cellules placentaires adjacentes et non infectées », a déclaré Aagaard, titulaire de la chaire Henry et Emma Meyer en obstétrique et gynécologie, et professeur de génétique moléculaire et humaine, de biologie moléculaire et cellulaire et de physiologie moléculaire et biophysique à Baylor.
“Heureusement, nous savons que le résultat le plus courant de toute infection virale pendant la grossesse, y compris le COVID, est une maman en bonne santé et un bébé non infecté. Il semblerait que, la plupart du temps, cet équilibre microarchitectural placentaire entre pro-inflammation et anti- L’inflammation est uniformément carénée. Cependant, des travaux antérieurs de notre équipe ont montré que des cas graves et des décès peuvent survenir avec le COVID et d’autres infections maternelles, et ne doivent pas être sous-estimés ou banalisés.
“Nous voulons comprendre le rôle de ces niches microarchitecturales pour armer le placenta pour la protection de cette grossesse, ainsi que pour doter le bébé d’un système immunitaire actif et de la capacité de survivre dans le monde COVID dans lequel il est sur le point de naître”, Barrozo dit.
Aagaard a ajouté : “Nous aimons y penser comme un ‘utérus avec vue’, ou un moyen pour la mère d’équiper son bébé en développement qui doit naître avec un système immunitaire adapté pour combattre les virus auxquels il est susceptible d’être exposé. après la naissance.”
