Une étude identifie des cellules immunitaires intestinales spécialisées qui peuvent limiter la progression des maladies inflammatoires de l’intestin

Des chercheurs du Francis Crick Institute, du King’s College de Londres et du Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust ont caractérisé un type spécialisé de cellule immunitaire, qui joue un rôle clé dans la protection et la réparation des cellules de l’intestin humain sain.

Ces cellules immunitaires protectrices sont épuisées en cas de maladie inflammatoire de l’intestin (MII), laissant les patients vulnérables à la progression de la maladie et à de graves complications. Les résultats pourraient conduire à de meilleures options de gestion clinique et de traitement pour les personnes vivant avec ces maladies.

MII est le terme collectif désignant la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, deux affections actuellement incurables qui impliquent une inflammation excessive de l’intestin, provoquant des symptômes débilitants comme des douleurs et de la diarrhée. Les MII sont courantes, touchant 1 personne sur 125 au Royaume-Uni, et leur incidence augmente à l’échelle mondiale. Débutant souvent dans l’enfance et au début de la vie adulte, elle a un impact sur certaines des périodes les plus socialement et économiquement importantes de la vie d’une personne.

Dans le cadre de leur étude, publiée aujourd’hui dans Scienceles chercheurs ont étudié les tissus de plus de 150 patients du Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, disséquant une population importante de cellules T appelées cellules T gamma delta (γδ) dans le côlon des personnes ayant des intestins sains et des personnes atteintes de MII.

Dans les intestins sains, il existait un sous-ensemble spécialisé unique de cellules gamma delta, appelées cellules V-gamma-4 (Vg4), qui, curieusement, étaient considérablement altérées et souvent manifestement épuisées dans les échantillons de MII enflammées.

Avant ces travaux, l’équipe de Crick et King’s avait identifié des molécules dans l’épithélium intestinal sain (les cellules tapissant les parois intestinales) qui interagissent directement avec les cellules T Vg4. Ainsi, dans cette nouvelle étude, ils ont testé si la perte de cette interaction normale entre les cellules T Vg4 et l’épithélium était à l’origine de la maladie.

Pour ce faire, l’équipe a examiné des individus relativement rares porteurs d’un gène qui limite considérablement cette interaction et a constaté que, même si le fait d’être porteur de ce gène n’augmentait pas le risque de développer une MII, pour ceux qui avaient déjà développé la maladie de Crohn, cela augmentait considérablement le risque. de la progression de la maladie et du développement de complications graves.

Les chercheurs ont également observé que, chez les personnes dont l’inflammation s’était améliorée, celles dont la fonction des lymphocytes T Vg4 avait été restaurée étaient moins susceptibles de rechuter que celles qui ne l’avaient pas fait. Ceci suggère que l’évaluation du statut des lymphocytes T Vg4 pourrait être un biomarqueur utile pour la progression de la maladie.

Robin Dart, gastro-entérologue consultant au Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust, a déclaré : « Il n’existe actuellement aucun remède contre les MII, et pour une proportion importante des patients que je traite, les rechutes persistantes sont pénibles et ont un impact grave sur leur vie quotidienne. ” Les traitements ont tendance à se concentrer sur la réduction de l’inflammation, mais malgré les améliorations thérapeutiques, les taux de rechute restent élevés. Nous devons donc commencer à cibler d’autres domaines, tels que la réparation de la barrière intestinale, et les cellules T γδ, en particulier les cellules Vg4, peuvent offrir un moyen. pour faire ça.”

Les personnes vivant avec une MII courent un risque accru de développer un cancer colorectal, surtout lorsque la maladie n’est pas maîtrisée. Dans certains cas, les personnes développent des lésions intestinales cancéreuses ou précancéreuses qui nécessitent une ablation chirurgicale.

Adrian Hayday, chef de groupe principal du laboratoire d’immunosurveillance du Crick, professeur Kay Glendinning d’immunobiologie au King’s College de Londres et responsable de l’étude, a déclaré : « Les liens entre les MII incontrôlées et les formes particulièrement graves de cancer du côlon ne sont pas bien compris. Il est donc fascinant que le sous-ensemble clé de cellules immunitaires que nous avons identifié comme manquant dans les MII puisse également être le même que les cellules T γδ intestinales décrites par un autre groupe de Milan comme ayant un potentiel profond pour attaquer les cellules cancéreuses du côlon. des défauts dans ces cellules pourraient vraisemblablement relier les deux maladies.

“Je vois les cellules T γδ de l’intestin comme un aspirateur qui nettoie les dommages causés par les infections et les toxines entrant par une porte qui doit rester ouverte pour que la nourriture puisse passer. Si les cellules T γδ ne fonctionnent pas correctement, les cellules T γδ ne fonctionnent pas correctement. s’accumule, provoquant une inflammation et des changements potentiellement cancéreux qui peuvent atteindre des niveaux incontrôlés.

Les prochaines étapes de la recherche consistent à étudier les cibles médicamenteuses potentielles pour les interactions entre les lymphocytes T γδ et les cellules épithéliales et à affiner les approches de surveillance systématique des lymphocytes T γδ intestinaux en tant que marqueur indispensable de la progression des MII par rapport à la guérison. Les implications plus larges de cette biologie des cellules immunitaires sur différentes surfaces corporelles devraient également faire l’objet d’une attention particulière.

Cette recherche a eu lieu grâce à tous les patients consentants et au NIHR BioResource pour son soutien dans la fourniture d’échantillons supplémentaires.