La découverte d’auto-anticorps anti-mésangiaux redéfinit la pathogenèse de la néphropathie à IgA
La néphropathie à IgA (IgAN) est une maladie rénale caractérisée par l’accumulation d’immunoglobine A (IgA) dans les glomérules, qui sont des faisceaux de capillaires qui filtrent le sang dans les reins. Aux stades avancés de la maladie, l’accumulation d’IgA dans les glomérules perturbe le fonctionnement des reins et, dans environ 30 à 40 % des cas, entraîne une insuffisance rénale.
On pense que les IgA forment des complexes avec les protéines IgG, IgM et C3 dans le sang, puis s’accumulent dans les glomérules pendant la filtration. Cependant, l’explication acceptée n’explique pas une caractéristique unique de la maladie : au cours des stades initiaux de l’IgAN, le dépôt d’IgA est observé dans le mésangium, une zone composée de cellules mésangiales et de matrice dans le glomérule.
Dans une étude récemment publiée dans Avancées scientifiques, un groupe de chercheurs japonais a découvert la raison pour laquelle le dépôt d’IgA est limité au mésangium. Les chercheurs, dont le professeur Daisuke Kitamura de l’Université des sciences de Tokyo et le Dr Yoshihito Nihei et le professeur Yusuke Suzuki de l’Université Juntendo, ont étudié le développement d’IgAN à l’aide de souris spécialement élevées, appelées souris gddY, qui présentent une maladie similaire à l’IgAN humain.
Les chercheurs ont découvert que contrairement au sérum des souris témoins qui n’ont pas développé d’IgAN, le sérum des souris gddY contenait des auto-anticorps (anticorps qui attaquent les cellules de son propre corps) qui reconnaissent une protéine appelée βII-spectrine présente dans les cellules mésangiales. “Nous avons démontré que la βII-spectrine, que l’on croyait auparavant être une protéine intracellulaire, est en fait exposée à la surface des cellules mésangiales et directement reconnue par les auto-anticorps IgA produits par les souris gddY. De même, des anticorps IgA anti-βII-spectrine ont été trouvés dans le sérum de nombreux patients atteints d’IgAN », explique le chercheur principal, le professeur Kitamura.
Les chercheurs ont effectué des analyses de sérum, qui ont révélé que 70 % des souris gddY produisaient des auto-anticorps IgA, alors que seulement 6 % des souris témoins en avaient. De même, alors qu’environ 60% des patients avec IgAN testés dans l’étude ont produit des auto-anticorps contre la βII-spectrine, aucun des individus du groupe témoin n’en avait. Les chercheurs ont en outre découvert que les cellules produisant des anticorps IgA appelés plasmablastes IgA+ s’accumulaient dans les reins des souris gddY et des patients atteints d’IgAN.
Pour déterminer si les auto-anticorps IgA reconnaissent et se lient spécifiquement à la βII-spectrine, les chercheurs ont introduit la βII-spectrine dans une lignée cellulaire dérivée de rein embryonnaire et l’ont analysée par cytométrie en flux, une analyse par laser de cellules colorées par immunofluorescence. Le résultat a confirmé que les auto-anticorps IgA se sont effectivement liés spécifiquement à la βII-spectrine à la surface des cellules. Les chercheurs ont en outre confirmé leurs découvertes en injectant à des souris des auto-anticorps IgA et en visualisant les structures des glomérules dans les reins à l’aide d’une coloration par immunofluorescence.
“Anticorps IgA isolés de souris gddY liés à la spectrine βII à la surface des cellules mésangiales et, lorsqu’ils sont administrés par voie intraveineuse, liés aux cellules mésangiales rénales. Ainsi, cette étude a montré pour la première fois que la production d’auto-anticorps de type IgA contre les cellules mésangiales peut être la cause de l’IgAN », note le professeur Kitamura.
Comprendre le mécanisme de développement initial de la maladie dans l’IgAN peut aider à concevoir de meilleurs traitements pour la maladie à l’avenir. De plus, les résultats de cette étude peuvent rendre les tests d’IgAN plus faciles que jamais. “Jusqu’à présent, l’IgAN ne pouvait être diagnostiqué que par une biopsie rénale à risque. Maintenant que nous savons que 36 % à 60 % des patients IgAN ont des auto-anticorps de type IgA contre la bêta 2-spectrine dans leur sang, nous pourrons diagnostiquer l’IgAN en utilisant le le sang du patient », conclut le professeur Kitamura.
