La FDA approuve cilta-cel pour le myélome multiple
Un technicien de laboratoire transporte un récipient cryogénique de sang à traiter avant de modifier génétiquement les cellules immunitaires d’un patient en laboratoire. Le 8 mars 2019, dans une unité de laboratoire de production de l’Institut Paoli-Calmettes en France. GÉRARD JULIEN/AFP via Getty Images
- Le 28 février 2022, la Food and Drug Administration (FDA) a approuvé le traitement par ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) pour traiter le myélome multiple chez les personnes qui ont rechuté ou qui n’ont pas répondu à trois traitements ou plus.
- Les participants recevant cilta-cel ont montré une plus grande profondeur de réponse au fil du temps, avec une réponse complète et des marqueurs normaux de la moelle osseuse passant de 67 % à environ 12 mois à 83 % à 22 mois.
- La survie à 2 ans sans aggravation myélome multiple était d’environ 61 % et le taux de survie global était de 74 %.
- Les effets secondaires comprenaient un faible nombre de cellules sanguines, un syndrome de libération de cytokines et des problèmes du système nerveux.
L’American Cancer Society estime qu’en 2021, environ 35 000 personnes ont reçu un diagnostic de myélome multiple et 12 000 personnes sont décédées de la maladie.
En réponse à une infection, le corps active des globules blancs dans la moelle osseuse appelés lymphocytes B, qui se transforment en plasmocytes. Le myélome multiple est un cancer incurable rare où les plasmocytes se développent de manière incontrôlable.
Les plasmocytes produisent des anticorps, ou immunoglobulines, pour combattre les infections bactériennes et virales. La moelle osseuse, une substance spongieuse à l’intérieur des os, contient également d’autres types de cellules : des globules blancs qui combattent les infections, des globules rouges qui transportent l’oxygène vers les tissus du corps et des plaquettes qui coagulent le sang pour arrêter le saignement.
En raison de la croissance incontrôlée des plasmocytes dans la moelle osseuse, les personnes atteintes de myélome multiple peuvent développer :
- diminution du nombre de globules rouges – anémie
- faible taux de plaquettes – ce qui entraîne une augmentation des ecchymoses et des saignements
- diminution des globules blancs – ce qui rend plus difficile pour le corps de repousser l’infection
De plus, les plasmocytes anormaux sécrètent des anticorps qui causent des lésions rénales.
Options de traitement médicamenteux
Les options de traitement du myélome multiple dépendent du stade du cancer et des facteurs de risque ; ils comprennent:
- immunomodulateurs : thalidomide, lénalidomide, pomalidomide
- inhibiteurs du protéasome : bortézomib, carfilzomib, ixazomib
- anticorps monoclonaux anti-CD38 : daratumumab, isatuximab
- Anticorps SLAMF7 : élotuzumab
- conjugué anticorps-médicament : belantamab mafodotin-blmf
- inhibiteur de l’export nucléaire : selinexor
- chimiothérapie : bendamustine, cyclophosphamide, doxorubicine, doxorubicine liposomale, étoposide, melphalan
- corticoïdes : dexaméthasone, prednisone
Les personnes atteintes de myélome multiple actif reçoivent généralement une thérapie combinée avec deux ou trois médicaments pour améliorer les taux de réponse. Le choix de la pharmacothérapie dépend du fait que le fournisseur planifie ou non un traitement avec une greffe de cellules souches, du bon fonctionnement de ses reins, de l’âge, du stade, des préférences individuelles et de l’état de santé général.
Une greffe de cellules souches consiste à obtenir de nouvelles cellules souches saines d’un donneur, qui peuvent se développer en cellules saines de la moelle osseuse. Avant la greffe, les receveurs reçoivent une chimiothérapie à haute dose pour tuer toutes les cellules de la moelle osseuse.
Certaines personnes reçoivent des cycles de traitement supplémentaires pour améliorer les chances d’une réponse complète après une greffe de cellules souches.
Les médecins peuvent donner aux personnes atteintes de myélome multiple un traitement d’entretien à long terme avec du bortézomib ou du lénalidomide pour retarder la récidive. Les personnes qui n’ont pas subi de greffe de cellules souches peuvent également recevoir ce traitement.
Si une combinaison de médicaments cesse de fonctionner, les médecins proposent une thérapie avec d’autres médicaments.
Le Dr Jack Jacoub, MD, oncologue médical et directeur médical du MemorialCare Cancer Institute du Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, en Californie, a expliqué dans une interview avec MNT :
“Le problème est que le myélome est incurable, c’est pourquoi le suivi devient également un enjeu important. Vous obtenez d’excellentes réponses, mais elles ne sont pas durables.
Il a poursuivi: «Nous finissons par devoir faire […] greffes de moelle osseuse, puis les gens rechutent, puis nous [use] d’autres médicaments.
Après l’échec de plusieurs types différents de traitement du myélome multiple, la thérapie à récepteurs d’antigènes chimériques multiples (cellules CAR T) est une option.
Le 26 mars 2021, la FDA a approuvé la première thérapie cellulaire CAR T pour le myélome multiple – l’idecabtagene vicleucel (Abecma).
Hier, ils ont approuvé cilta-cel, une deuxième option de thérapie cellulaire CAR T chez les personnes atteintes de myélome multiple qui ont rechuté ou qui n’ont pas répondu au traitement antérieur.
Comment fonctionne cilta-cel ?
Dans le traitement des cellules CAR T, les travailleurs de la santé éliminent les cellules T – des globules blancs qui combattent l’infection – du sang de la personne atteinte de myélome multiple par un processus appelé leucaphérèse.
Le sang passe à travers une machine qui élimine les lymphocytes T et réinjecte le sang restant dans le patient, ce qui prend plusieurs heures.
Les cellules T sont congelées et envoyées à un laboratoire. Les scientifiques modifient ensuite les lymphocytes T afin qu’ils aient des récepteurs qui se lient à des protéines spécifiques sur les cellules cancéreuses.
Le Dr Jacoub a expliqué : « CAR [T cell therapy] est une technologie [that harnesses] le système immunitaire de l’organisme et le redirige contre la maladie. Dans le myélome multiple, l’antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA) est la cible, et c’est là que les cellules CAR T se lient.
Le BCMA est un indicateur spécifique des cellules du myélome multiple et est vital pour la survie des plasmocytes dans la moelle osseuse. Cilta-cel possède deux anticorps qui ciblent le BCMA et se fixent aux cellules du myélome multiple dans le corps pour aider le système immunitaire à tuer les cellules cancéreuses.
Cilta-cel est-il efficace ?
L’étude CARTITUDE-1 en cours a recruté des participants de 18 ans et plus atteints de myélome multiple qui avaient échoué à trois traitements précédents ou plus. Les 97 participants, avec une moyenne de six traitements antérieurs, ont reçu une seule perfusion de thérapie cellulaire CAR T cilta-cel.
Après un suivi d’environ 12 mois, environ 67 % ont obtenu une réponse complète rigoureuse, 97 % ayant globalement répondu au traitement. Une réponse complète rigoureuse est une disparition de tous les signes de cancer avec des marqueurs et des cellules normaux de la moelle osseuse.
Au total, 93 % n’avaient pas de maladie résiduelle minimale (MRM). MRD fait référence au petit nombre de cellules cancéreuses qui peuvent rester après le traitement, et la négativité MRD signifie que les chercheurs n’ont détecté aucune maladie après le traitement.
Les participants recevant cilta-cel ont eu une plus grande profondeur de réponse au fil du temps, le taux de réponse complète strict passant de 67 % à environ 12 mois à 83 % à 22 mois. Les taux de survie sans progression (SSP) à deux ans étaient d’environ 61 % et les taux de survie globale étaient de 74 %.
Le taux de SSP est le pourcentage de personnes survivant après le traitement sans aggravation de leur cancer, et le taux de survie global est le pourcentage qui sont encore en vie.
Cependant, les taux de SSP à 2 ans étaient plus élevés chez les participants atteignant une négativité MRD. Ceux qui n’avaient aucune maladie détectable après un traitement au cilta-cel pendant 6 mois ou plus avaient un taux de SSP à 2 ans de 91 %, et ceux sans maladie détectable pendant 12 mois ou plus avaient un taux de SSP de 100 %.
« Il s’agissait d’un groupe de patients très réfractaires qui n’avaient vraiment pas […] beaucoup de bonnes options. Pour être en mesure d’atteindre les taux de réponse qu’ils ont obtenus […] et augmenter la profondeur de la réponse avec le temps est vraiment impressionnant. – Dr Jakoub
Il a ajouté: “Pronostic médian [for multiple myeloma] on peut le voir au delà de 6 ans jusqu’à 9 ans car les médicaments sont devenus tellement bons. Pour démontrer la guérison, vous auriez besoin d’un suivi sur une décennie.
Le cilta-cel est-il sûr ?
Les effets secondaires liés au sang les plus courants survenus dans les essais cliniques étaient des numérations globulaires anormales : faible taux de neutrophiles (95 %), diminution des globules rouges (68 %), diminution des plaquettes (60 %) et diminution des lymphocytes (50 %).
Le syndrome de libération des cytokines (SRC) est survenu chez 95 % des participants, généralement avec une apparition vers 7 jours et une résolution dans les 14 jours, avec seulement 4 % de cas graves. Les symptômes comprennent une pression artérielle basse, des difficultés respiratoires, une forte fièvre, une fréquence cardiaque rapide, des éruptions cutanées et des nausées.
Le syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS), une affection affectant le système nerveux, est survenu chez 17 % des participants ; 14 % des cas étaient bénins. Les symptômes de neurotoxicité peuvent inclure des maux de tête, de la confusion, des convulsions, un gonflement du cerveau, une altération de la conscience, des difficultés à parler et des tremblements.
Le Dr Jacoub a déclaré que les avantages de la thérapie cilta-cel pourraient l’emporter sur les effets indésirables pour les patients atteints de myélome multiple qui ont déjà essayé divers médicaments.
Il a expliqué: «Il s’agit d’un pas en avant significatif et significatif pour les patients. Myélome [has] de nombreux médicaments disponibles maintenant.
Le Dr Jacoub a conclu : «[O]L’une des plus grandes luttes parmi les médecins est de savoir quel médicament utiliser ensuite après l’échec d’un immunomodulateur et d’un inhibiteur du protéasome. Alors, [cilta-cel] seront ajoutés au mélange.
