L’acide bempédoïque améliore les résultats chez les patients intolérants aux statines

L’acide bempédoïque, un médicament hypocholestérolémiant, a réduit de 13 % le taux combiné d’événements cardiovasculaires indésirables majeurs, atteignant son critère d’évaluation principal dans une vaste étude menée auprès de patients présentant un taux de cholestérol élevé et incapables de tolérer les statines, selon une étude présentée à l’American College of Session scientifique annuelle de cardiologie avec le Congrès mondial de cardiologie.

Un taux élevé de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL) dans le sang peut entraîner l’obstruction des artères et augmenter le risque de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral et d’autres formes de maladie cardiaque. Les statines sont le traitement standard de première intention pour abaisser le cholestérol et réduire le risque de maladie cardiaque. L’acide bempédoïque affecte la même voie biologique que celle ciblée par les statines, mais n’est pas activé tant qu’il n’a pas atteint le foie.

Cela limite les effets du médicament sur les muscles, le cerveau et d’autres tissus ou organes et explique pourquoi il n’a pas les mêmes effets secondaires rapportés avec les statines. Il est approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis comme traitement supplémentaire pour aider à réduire le cholestérol chez les patients atteints de certaines conditions qui ont un taux de cholestérol élevé malgré la réception d’un traitement aux statines au maximum toléré.

L’essai, appelé CLEAR Outcomes, est le premier à évaluer si l’acide bempédoïque pourrait réduire les résultats cardiovasculaires. Il a montré que le médicament était associé à des réductions significatives du critère d’évaluation principal de l’essai, un composite de décès cardiovasculaire, de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral ou de revascularisation coronarienne (une procédure pour ouvrir les artères bloquées).

Une analyse de différents types d’événements cardiaques a révélé que l’acide bempédoïque entraînait une réduction de 23 % des crises cardiaques et une réduction de 19 % des revascularisations coronaires, les deux étant statistiquement significatifs. Ces avantages ont été observés chez les personnes qui avaient déjà subi un événement cardiaque, ainsi que chez celles qui n’en avaient pas subi.

“Nous sommes très satisfaits des résultats”, a déclaré Steven E. Nissen, MD, directeur académique du Heart Vascular & Thoracic Institute de la Cleveland Clinic et président de l’étude. “Les personnes qui ne pouvaient pas tolérer une statine ont toléré l’acide bempédoïque et ont eu un très bon résultat. Nous sommes heureux d’avoir pu démontrer ce niveau d’efficacité sur les résultats qui comptent vraiment pour les patients.”

L’étude a recruté plus de 14 000 patients intolérants aux statines entre décembre 2016 et août 2019 dans plus de 1 200 sites dans 32 pays. Pour participer, les patients et leurs cliniciens devaient reconnaître par écrit leur connaissance des avantages des statines et confirmer que le patient était incapable de tolérer le traitement par statines.

Tous les participants avaient des taux de LDL de 100 mg/dL ou plus au départ et soit un événement cardiaque antérieur, soit d’autres facteurs de risque de maladie cardiaque. En moyenne, les patients étaient âgés de 65 ans, près de la moitié étaient des femmes (48 %) et environ 70 % avaient déjà subi un événement cardiaque. Les participants ont été répartis au hasard pour prendre 180 mg d’acide bempédoïque ou un placebo par jour et ont été suivis pendant plus de trois ans, en moyenne.

Le taux combiné de décès cardiovasculaire, de crise cardiaque, d’accident vasculaire cérébral ou de revascularisation coronaire est survenu chez 11,7 % des participants prenant de l’acide bempédoïque et 13,3 % de ceux prenant un placebo. Il n’y avait pas de différence significative dans les taux de mortalité entre les deux bras de l’étude.

Les personnes recevant de l’acide bempédoïque ont vu leur taux de cholestérol LDL chuter d’environ 20 à 25 % en moyenne au cours de l’étude. Les participants prenant un placebo ont également constaté une modeste réduction du cholestérol LDL (jusqu’à 10 % en moyenne), ce qui reflète probablement une surveillance plus étroite et l’ajout d’autres agents hypocholestérolémiants dans le cadre de leur traitement de fond, selon les chercheurs.

Les participants prenant de l’acide bempédoïque ont présenté des taux plus élevés de plusieurs événements indésirables que ceux prenant un placebo, notamment une insuffisance rénale, la goutte et des calculs biliaires, ainsi qu’une élévation des enzymes hépatiques, probablement en raison de l’activité du médicament dans le foie. Cependant, ces effets secondaires n’ont pas entraîné un taux plus élevé d’arrêt du traitement.

Les chercheurs ont déclaré que la réduction de 20 % à 25 % du cholestérol LDL signalée pour l’acide bempédoïque a moins d’impact que les réductions de 40 % à 50 % généralement obtenues avec les statines, une conclusion conforme aux études précédentes indiquant que l’acide bempédoïque n’est pas aussi efficace. à réduire le cholestérol comme les statines ou d’autres thérapies telles que les inhibiteurs de PCSK9. Cependant, l’étude montre que ce degré de changement peut encore faire une différence dans le risque global d’événements cardiaques pour les patients qui ne tolèrent pas les statines, a déclaré Nissen.

“Les statines sont la pierre angulaire de la réduction des risques chez les patients présentant un taux de cholestérol LDL élevé”, a-t-il déclaré. “La plupart des gens peuvent prendre des statines, mais certains ne le peuvent pas. Il s’agit de la première étude qui s’attaque directement au problème des patients intolérants aux statines. Nous avons obtenu ce que nous espérions obtenir : un résultat très positif dans une population de personnes qui ne pouvaient tout simplement pas tolérer statines.”