Le plasma de convalescent « futile » pour les patients COVID-19 gravement malades…

• Le plasma sanguin de personnes récemment guéries d’une infection, que les experts appellent plasma convalescent, contient des anticorps qui peuvent potentiellement lutter contre la même infection chez d’autres.
• Certains hôpitaux utilisent du plasma de convalescence pour traiter le COVID-19, bien que les preuves de son efficacité chez les patients gravement malades soient limitées.
• Une vaste étude a maintenant conclu que le traitement n’apporte aucun avantage aux patients gravement malades, à l’exception peut-être de ceux dont le système immunitaire est affaibli.
• Les partisans de la thérapie soutiennent que le plasma convalescent peut sauver des vies s’il est administré suffisamment tôt, avant le début de la phase inflammatoire de la maladie.

Les professionnels de la santé utilisent depuis près d’un siècle le plasma de patients qui ont combattu une infection, connue sous le nom de plasma de convalescence ou thérapie passive par anticorps, pour lutter contre les infections bactériennes et virales, notamment la grippe et Ebola.

En août 2020, la Food and Drug Administration (FDA) a délivré une autorisation d’utilisation d’urgence, qui a été mise à jour en février 2021, pour le plasma de convalescence pour traiter les patients hospitalisés avec COVID-19.

Aux États-Unis seulement, environ un demi-million de personnes atteintes de COVID-19 avaient reçu le traitement en mars 2021.

En mai 2021, cependant, l’essai RECOVERY et une revue de la recherche ont rapporté que le plasma de convalescence n’apportait que peu ou pas d’avantages aux patients hospitalisés avec COVID-19.

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Un essai clinique récemment publié qui impliquait 129 sites en Australie, au Canada, aux États-Unis et au Royaume-Uni a maintenant ajouté des preuves supplémentaires que le traitement n’améliore pas les chances de survie des patients gravement malades.

L’essai, qui faisait partie de l’essai REMAP-CAP en cours, a randomisé 2 011 patients gravement malades avec COVID-19 confirmé pour recevoir soit du plasma de convalescence, soit des soins normaux.

Les chercheurs ont mis fin à l’essai après avoir conclu que le traitement ne réduisait pas le nombre de jours pendant lesquels les patients restaient en vie et sans soutien d’organes, avec une « probabilité de futilité » de 99,4 %.

Le taux de mortalité était de 37,3 % pour le groupe plasma convalescent et de 38,4 % pour les témoins. Le nombre médian de jours de vie et sans support d’organe était de 14 jours dans les deux groupes.

L’étude est publiée dans la revue JAMA.

“Enfin, avec ces résultats, nous pouvons mettre fin à l’utilisation de plasma de convalescence pour nos patients COVID-19 les plus malades et nous concentrer sur des traitements dont nous savons qu’ils fonctionnent, ainsi que développer et tester de meilleurs”, explique le co-auteur principal, le Dr Bryan. McVerry, MD, professeur agrégé de médecine pulmonaire, d’allergie et de soins intensifs à la faculté de médecine de l’Université de Pittsburgh et médecin de soins intensifs au centre médical de l’Université de Pittsburgh.

Trop tard pour bénéficier des anticorps

Cependant, les partisans de la thérapie plasmatique de convalescence ont déclaré à Medical News Today qu’il est peu probable que le traitement profite aux patients dans les derniers stades de la maladie, lorsque la principale menace pour leur survie n’est pas le virus lui-même mais la réponse inflammatoire excessive du corps.

« COVID-19 comporte deux phases : une phase virale, au cours de laquelle la maladie et les dommages subis par le patient sont dus à la réplication virale, et une phase inflammatoire, déclenchée par la réponse immunitaire du patient au virus, au cours de laquelle les dommages sont le résultat de la réponse immunitaire, souvent avec une réplication virale plus détectable », a déclaré le Dr Liise-anne Pirofski, MD, professeur de maladies infectieuses à l’Albert Einstein College of Medicine à New York.

“Étant donné que l’efficacité du plasma convalescent dépend de son activité antivirale, il ne faut pas s’attendre à ce qu’il soit efficace chez les patients atteints d’une maladie grave indiquant la phase inflammatoire”, a-t-elle ajouté.

Le traitement a semblé bénéficier aux patients dont l’immunité est affaiblie, bien que les chiffres soient trop faibles pour que les chercheurs puissent tirer une conclusion définitive.

« Il se pourrait que les patients dont le système immunitaire est affaibli, qui sont incapables de mettre en place une réponse immunitaire efficace, puissent encore bénéficier des anticorps présents dans le plasma sanguin des patients guéris du COVID, en particulier au début de la maladie », explique l’auteur correspondant, le Dr. Lise Estcourt, MD, professeure agrégée d’hématologie et de médecine transfusionnelle au département de médecine Radcliffe de l’Université d’Oxford et directrice de l’unité des essais cliniques sur le sang et la transplantation du National Health Service du Royaume-Uni.

“C’est quelque chose qui mérite certainement une enquête”, ajoute-t-elle.

Traitement précoce indispensable

Le Dr Arturo Casadevall, MD, Ph.D., qui préside le département de microbiologie moléculaire et d’immunologie de la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health à Baltimore et qui n’a pas participé à la nouvelle recherche, a déclaré à MNT qu’il est peu probable que les thérapies par anticorps soient les plus bénéfiques. patients gravement malades.

Il a toutefois déclaré que plusieurs études récemment publiées suggèrent que le plasma de convalescent est efficace s’il est administré tôt au cours de l’infection et s’il contient des concentrations suffisamment élevées, ou “titres”, d’anticorps contre le virus.

Par exemple, une étude de 2021 a révélé un risque de décès réduit de 47 % si les patients recevaient le traitement dans les 3 jours suivant leur admission à l’hôpital.

Une autre étude, publiée dans le New England Journal of Medicine, a révélé que les personnes âgées ayant reçu un traitement dans les 3 jours suivant l’apparition de symptômes légers étaient 60 % moins susceptibles de développer une maladie respiratoire grave.

“Résumé – il existe des preuves considérables que le plasma de convalescence peut réduire la mortalité s’il est utilisé tôt et avec un titre élevé”, a déclaré le Dr Casadevall au MNT.

Ses propres recherches, publiées dans eLife, estiment que le traitement a sauvé environ 95 000 vies aux États-Unis entre juillet 2020 et mars 2021, alors qu’il était encore largement utilisé.

Traitements par anticorps monoclonaux

Plus récemment, les États-Unis et le Royaume-Uni ont donné leur feu vert aux anticorps monoclonaux pour traiter et prévenir le COVID-19.

L’Organisation mondiale de la santé (OMS) recommande le traitement pour les patients les plus à risque d’hospitalisation qui n’ont pas encore de COVID-19 sévère et pour les patients atteints d’une maladie grave ou critique avec une immunité affaiblie.

Le professeur Estcourt a déclaré au MNT que le plasma de convalescence peut être bénéfique dans les contextes où la thérapie monoclonale n’est pas disponible.

“Cependant, le plasma de convalescence utilisé devra avoir des niveaux d’anticorps beaucoup plus élevés que ceux produits auparavant”, a-t-elle déclaré.

“Cela peut être possible en utilisant du plasma de personnes qui ont à la fois eu une infection naturelle et ont été vaccinées, car elles ont des niveaux d’anticorps beaucoup plus élevés”, a-t-elle ajouté.

Les auteurs du nouvel article notent une limitation de leur étude à cet égard.

Bien qu’ils aient donné à la plupart des participants un plasma convalescent à titre très élevé, ils n’ont pas effectué de tests de laboratoire pour évaluer la capacité des anticorps dans le plasma à neutraliser le virus.

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