Le traitement nanomédicamenteux du cancer de l’ovaire entraîne un taux de survie de 80% chez les…

Une approche de nanotraitement pourrait-elle améliorer les résultats du cancer de l’ovaire ? Crédit image : PER Images/Stocky.

• Environ 314 000 femmes dans le monde avaient un cancer de l’ovaire en 2020.
• Il n’existe actuellement aucun remède contre le cancer de l’ovaire.
• Des chercheurs de l’Université de Tel Aviv en Israël ont dévoilé un nouveau traitement potentiel pour le cancer de l’ovaire à l’aide de nanomédicaments à base d’ARN.
• Ils ont rapporté un taux de survie de 80% dans des modèles animaux.

Le cancer de l’ovaire est le huitième cancer le plus fréquent chez les femmes dans le monde, touchant près de 314 000 femmes dans le monde en 2020.

Il n’existe actuellement aucun remède contre le cancer de l’ovaire et les médecins traitent la maladie avec une combinaison de chimiothérapie, de chirurgie, d’immunothérapie, de radiothérapie et d’autres thérapies ciblées.

Des chercheurs de l’Université de Tel Aviv en Israël ont dévoilé un nouveau traitement potentiel du cancer de l’ovaire utilisant des nanomédicaments à base d’ARN. Les chercheurs ont rapporté un taux de survie de 80% dans les modèles animaux.

L’étude a récemment été publiée dans la revue Science Advances.

Qu’est-ce que le cancer de l’ovaire ?

Le cancer de l’ovaire survient lorsque des cellules proches ou à l’intérieur des ovaires développent à plusieurs reprises des mutations dans leur ADN. Cela les fait croître et se multiplier beaucoup plus rapidement qu’ils ne le devraient normalement, créant finalement une tumeur.

Il se peut qu’il n’y ait aucun signe de cancer de l’ovaire à son stade le plus précoce. Certains symptômes courants du cancer de l’ovaire comprennent :

• saignement vaginal
• pression et/ou douleur dans le bas-ventre ou le bassin
• ballonnement
• douleur dans le dos
• miction et / ou changements intestinaux
• fatigue
• perte d’appétit
• perte de poids inexpliquée
• nausées et/ou indigestion.

Tout le monde peut avoir un cancer de l’ovaire. Cependant, certains facteurs de risque peuvent augmenter le risque de développer la maladie. Ceux-ci inclus:

• antécédents familiaux de cancer de l’ovaire ou du sein
• antécédents personnels de cancer du sein
• âge – la plupart des cas se développent après la ménopause
• avoir des enfants plus tard dans la vie
• n’avoir jamais eu de grossesse
• suivre un traitement hormonal substitutif
• obésité
• fumeur.

Que sont les nanomédicaments à base d’ARN ?

Les nanoparticules sont des particules de matière extrêmement petites mesurant entre 1 et 100 nanomètres de diamètre. Dans les applications médicales, les nanoparticules sont utilisées comme transporteurs microscopiques pour administrer des médicaments et des thérapies géniques.

Ces nanoparticules peuvent également être utilisées pour délivrer une thérapie ARN. Cela a déjà été observé dans les vaccins COVID-19 à base d’ARNm qui utilisaient un nanoporteur appelé nanoparticules lipidiques.

De plus, des études antérieures ont examiné l’utilisation de la nanomédecine à base d’ARN pour d’autres cancers, notamment le cancer du poumon, le lymphome, le cancer colorectal et le cancer du rein.

Utiliser des nanomédicaments pour traiter le cancer de l’ovaire

Selon le Dr Sushmita Chatterjee, stagiaire postdoctoral dans le laboratoire du professeur Dan Peer à la Shmunis School of Biomedicine and Cancer Research de l’Université de Tel Aviv et auteur principal de cette étude, les nanomédicaments, tels que les nanoparticules lipidiques, ont la capacité d’encapsuler séquences courtes ou longues d’acides ribonucléiques (ARN).

« Les ARN peuvent remplir diverses fonctions ; [for instance,] un ARN court peut faire taire l’expression des gènes », a-t-elle déclaré à Medical News Today. “Ces ARN spécifiques à la séquence peuvent cliver l’ARNm et sont appelés siARN.”

Le Dr Chatterjee a déclaré qu’une étude de dépistage basée sur l’ARNi a montré que la protéine CKAP5 (protéine associée au cytosquelette) est la cible thérapeutique ayant le plus grand potentiel dans le traitement du myélome multiple, indiquant l’importance de cette protéine.

“Depuis que CKAP5 joue [an] rôle important lors de la mitose [a process of cellular division]nous avons émis l’hypothèse que le silence thérapeutique de [the] CKAP5 [gene that encodes this protein] pourrait montrer une vulnérabilité sélective dans les cellules cancéreuses à forte instabilité génomique », a-t-elle poursuivi.

“Pour exécuter notre étude, nous avons utilisé le siRNA médié par les nanoparticules lipidiques siARN de CKAP5, car le siRNA est hautement spécifique et efficace pour faire taire les cibles génétiques, et à l’heure actuelle, les nanoparticules lipidiques sont à la pointe de la délivrance d’ARN.”

Le Dr Chatterjee a ajouté que l’utilisation d’ARNsi contre CKAP5, qui comprenait leur encapsulation dans des nanoparticules lipidiques, aide à fournir une libération lente de la charge utile d’ARNsi, une meilleure pénétration dans les cellules tumorales et montre le moins d’effets toxiques.

Comment un nanomédicament peut faire taire CKAP5

Pour cette étude, le Dr Chatterjee et son équipe ont identifié une mutation génétiquement instable résistante à la fois à la chimiothérapie et à l’immunothérapie dans les tissus du cancer de l’ovaire. À l’aide d’un modèle animal, ils ont ciblé ces cellules avec le nanomédicament à base d’ARN conçu pour faire taire CKAP5.

À la fin de l’étude, les scientifiques ont signalé un taux de survie de 80 % dans les modèles animaux.

Le Dr Chatterjee a déclaré qu’ils étaient surpris de voir un taux de survie de 80% pour quatre raisons principales.

“Premièrement, inhiber la croissance des cellules cancéreuses est très difficile car les cellules cancéreuses développent divers mécanismes pour combattre les effets des médicaments”, a-t-elle détaillé. “Deuxièmement, les siARN entraînent un silençage transitoire du gène cible et les tumeurs peuvent réapparaître une fois les effets médiés par les siARN terminés.”

“Troisièmement, notre modèle était une tumeur cancéreuse de l’ovaire chimiorésistante qui est [a] forme de cancer très agressive », a poursuivi le Dr Chatterjee. “Et quatrièmement, la plupart des gènes ont des fonctions redondantes, ce qui signifie [that]dans [the] absence de gène, sa fonction peut être exécutée par un autre gène.

« Pour toutes ces raisons, il est très difficile d’obtenir une inhibition significative de la croissance tumorale en faisant taire un seul gène. Donc [the] l’observation de 80% de survie était en fait un moment eureka pour nous. “- Dr Sushmita Chatterjee

Les prochaines étapes de cette recherche

Réfléchissant aux prochaines étapes de cette recherche, le Dr Chatterjee a déclaré qu’ils étaient “très optimistes et positifs” quant à leurs résultats concernant CKAP5.

“Cependant, il sera important d’identifier le groupe de patients où le silençage de CKAP5 peut conduire à de meilleurs effets thérapeutiques”, a-t-elle noté. « Par exemple, nous avons montré dans notre étude que le silençage de CKAP5 conduit à une vulnérabilité sélective des cellules cancéreuses à forte instabilité génomique. Il sera important de l’établir davantage dans les milieux cliniques.

Le Dr Chatterjee a déclaré qu’elle et son équipe aimeraient étudier le bénéfice thérapeutique du silençage de CKAP5 en combinaison avec des thérapies moléculaires ciblées.

“Étant donné que la majorité des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire sont diagnostiquées à des stades avancés, il sera également intéressant d’étudier les effets thérapeutiques du silençage de CKAP5 dans un modèle de cancer métastasé/à un stade avancé”, a-t-elle ajouté. “Il peut également être avantageux de développer un système basé sur CRISPR pour la thérapie de silençage CKAP5.”

Pourquoi nous avons besoin de nouvelles thérapies

Après avoir examiné cette étude, la Dre Hyo Park, oncologue gynécologique au Women’s Health and Wellness Institute du Saint John’s Cancer Institute, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré au MNT qu’elle était toujours ravie de voir de nouveaux développements thérapeutiques dans le traitement de l’ovaire. cancer.

“[The] la majorité des cellules cancéreuses de l’ovaire finiront par développer une résistance à la chimiothérapie et seulement la moitié des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire sont candidates à de nouvelles options thérapeutiques ciblées telles que les inhibiteurs de PARP », a-t-elle expliqué.

“Malheureusement, les médicaments d’immunothérapie n’ont pas eu autant de succès jusqu’à présent dans le traitement du cancer de l’ovaire par rapport à d’autres tumeurs solides ou liquides”, a-t-elle ajouté.

Surmonter les défis

“Ce qui rend difficile le développement de nouveaux médicaments thérapeutiques pour le cancer de l’ovaire, c’est que le cancer de l’ovaire est relativement stable génétiquement et ne porte pas de nombreuses mutations ciblables”, a poursuivi le Dr Park.

“Cette étude est particulièrement intrigante parce que les chercheurs ont identifié une nouvelle cible de traitement potentielle – CKAP5 – et ont démontré une nouvelle approche prometteuse – la délivrance médiée par la LNP de siRNA de silençage génique – pour faire taire cette cible et provoquer la mort des cellules cancéreuses”, a-t-elle ajouté.

MNT s’est également entretenu avec le Dr Krishnansu Tewari, oncologue gynécologique au MemorialCare Todd Cancer Institute Women’s Specialty Center du Long Beach Medical Center à Long Beach, en Californie, qui n’a pas participé à l’étude, à propos de cette recherche. Le Dr Tewari était plus enclin à la prudence.

“Ma première réaction à cette étude est qu’il s’agit d’une étude en laboratoire et qu’il reste encore beaucoup de chemin à parcourir avant de pouvoir considérer cela comme un traitement viable et efficace du cancer de l’ovaire”, a-t-il déclaré. “Parce que la technique réduit au silence les gènes associés aux microtubules, elle peut être potentiellement utile pour tous les cancers pendant la réplication de l’ADN.”

“[The] La prochaine étape consiste à développer davantage la méthodologie pour fournir des ARN silencieux aux patients et peut-être à clarifier les cancers pour lesquels cela peut être potentiellement efficace », a ajouté le Dr Tewari. “Les chercheurs ont sélectionné le cancer de l’ovaire mais n’avaient pas de cible moléculaire spécifique au cancer de l’ovaire.”