Nouvelle approche thérapeutique prometteuse pour traiter le cancer du pancréas métastatique

Nouvelle approche thérapeutique prometteuse pour traiter le cancer du pancréas métastatique

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Un document de recherche publié dans Cancer naturel détaille de nouvelles informations sur le rôle de l’efférocytose – l’enfouissement des cellules mortes – dans le cancer du pancréas qui se propage au foie.

Des métastases hépatiques surviennent chez 40 à 50 % des personnes atteintes d’adénosarcome canalaire pancréatique (PDAC), et il n’existe actuellement aucun traitement efficace pour guérir les patients atteints d’un cancer du pancréas présentant des métastases hépatiques.

Dirigée par le professeur Michael Schmid de l’Université de Liverpool et ses collègues, cette étude a révélé que les métastases PDAC présentaient des niveaux élevés de macrophages immunosuppresseurs, un type de globules blancs qui favorisent la croissance tumorale.

Les chercheurs ont découvert que le blocage de la voie de l’efférocytose au cours des métastases à un stade précoce empêchait cette activité immunosuppressive des macrophages, rétablissant ainsi l’activation des lymphocytes T et réduisant la charge tumorale métastatique.

L’auteur principal de l’étude, le professeur Michael Schmid, a déclaré : « Dans le cancer du pancréas, les cellules tumorales malignes se propagent souvent au foie. Nos données montrent que la génération d’une « niche » métastatique de soutien dans le foie est essentielle à la croissance efficace des tumeurs malignes. cellules sur le site distant.

“Nos résultats suggèrent qu’un type particulier de cellules immunitaires orchestre la formation de la niche métastatique en reprogrammant d’autres cellules immunitaires, créant ainsi un microenvironnement métastatique immunodéprimé, où les cellules malignes sont capables de se cacher d’une réponse immunitaire antitumorale. Cibler ce type particulier des cellules immunitaires innées ou interférer avec leurs fonctions immunosuppressives pourrait constituer une approche thérapeutique prometteuse pour les patients atteints d’un cancer du pancréas métastatique.

Le premier auteur, le Dr Yuliana Astuti, a ajouté : « En utilisant des technologies unicellulaires, nous avons découvert une diversité sous-estimée de macrophages dans les métastases hépatiques du cancer du pancréas. Nous avons identifié que dans le foie, des macrophages associés aux métastases avec des fonctions opposées coexistent, certains présentant des caractéristiques immunostimulatrices et d’autres immunosuppressives. .

“Fait intéressant, une analyse temporelle plus approfondie a révélé que les métastases hépatiques s’accompagnent d’une mort accrue des cellules des tissus hépatiques et que l’engloutissement des cellules mortes agit comme un moteur clé pour reprogrammer les macrophages vers un phénotype immunosuppresseur. Notre étude fournit une preuve de principe qui a adapté le ciblage des des macrophages spécifiques restaurent l’immunité tumorale et inhibent les métastases PDAC.

Le professeur Ainhoa ​​Mielgo, contributeur clé, a commenté : « Le cancer du pancréas est un type de cancer très agressif qui se propage souvent au foie. Nous ne disposons actuellement d’aucun traitement efficace pour guérir les patients atteints d’un cancer du pancréas présentant des métastases hépatiques. Ces résultats sont vraiment passionnants car ils révèlent un mécanisme ciblable. par lequel les cellules cancéreuses du pancréas se propagent et se développent dans le foie. Notre espoir et notre objectif sont maintenant de traduire ces découvertes en laboratoire au bénéfice des patients.

“Cette étude est le fruit d’un fantastique effort de collaboration entre scientifiques, oncologues médicaux, chirurgiens et patients travaillant ensemble pour trouver de meilleurs traitements pour les patients atteints d’un cancer du pancréas”, a ajouté le professeur Schmid.

Dirigée par l’Université de Liverpool, l’étude a également impliqué des chercheurs du Cancer Research-UK Scotland Institute, de l’Université de Glasgow et de l’Université d’Édimbourg.

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