Un groupe d’experts recommande à la FDA d’approuver le vaporisateur d’épinéphrine Neffy

Un groupe d’experts a recommandé que la Food and Drug Administration des États-Unis approuve un nouveau vaporisateur nasal d’épinéphrine pour le traitement des réactions allergiques graves.

Si le spray nasal – appelé neffy par ARS Pharmaceuticals – est approuvé, il deviendrait le premier dispositif d’épinéphrine sans aiguille.

Le comité consultatif de 22 membres a voté le 11 mai 2023 que les résultats d’innocuité et d’efficacité des essais cliniques d’ARS Pharma étaient suffisants pour recommander l’approbation de Neffy pour les adultes et les enfants pesant 66 livres ou plus.

Le panel a voté 16 contre 6 pour recommander l’approbation du spray d’épinéphrine de 2 milligrammes pour les adultes, et 17 contre 5 pour le recommander aux enfants. La FDA, qui suit souvent les recommandations de ses panels d’experts, devrait rendre sa décision mi-2023.

Plusieurs des experts qui ont voté en faveur du spray nasal ont rappelé à leurs collègues les familles et les patients souffrant d’allergies alimentaires. Au cours d’une période de commentaires publics, les parents et les adolescents ont parlé avec émotion d’expériences terrifiantes d’anaphylaxie et de peur de l’auto-injecteur. Ils ont également parlé du soulagement qu’ils ressentiraient d’avoir une option sans aiguille pour traiter les urgences allergiques.

“Besoin énorme et non satisfait des patients”

Les données “appuient en effet une évaluation favorable des avantages et des risques”, a déclaré le Dr Paul Greenberger, professeur émérite à la division d’allergie et d’immunologie de la Feinberg School of Medicine de l’Université Northwestern à Chicago. « Restons concentrés sur l’énorme besoin non satisfait dont nous avons entendu parler et que nous connaissons. N’importe quoi pour introduire de l’épinéphrine dans les gens, efficacement et plus rapidement, mieux c’est.

Le Dr John Kelso, allergologue à la Scripps Clinic de San Diego, a également voté en faveur de Neffy. “Les données ont montré que le médicament pénètre dans la circulation sanguine et a un effet comparable aux produits injectables que nous utilisons actuellement, et je n’ai aucune raison de penser qu’il n’aurait pas le résultat clinique souhaité”, a déclaré Kelso.

Cependant, certains qui ont voté contre le nouveau produit ont noté qu’il n’y avait pas de données cliniques réelles sur l’épinéphrine nasale. (Pour des raisons d’éthique et de sécurité, toutes les études ont été réalisées chez des volontaires sains n’ayant pas de réactions allergiques.)

Ils ont également souligné les données d’ARS Pharmaceuticals montrant qu’il faut quelques minutes de plus à l’épinéphrine nasale pour atteindre la concentration maximale dans le sang par rapport à l’épinéphrine injectée dans le muscle à l’aide d’un auto-injecteur.

Ces 10 premières minutes, lorsque les données des essais cliniques ont montré que l’épinéphrine injectée dans la cuisse était absorbée plus rapidement que l’épinéphrine nasale, sont une «période vraiment critique», a déclaré le Dr Bridgette Jones. Le professeur de pédiatrie à Children’s Mercy Kansas City dans le Missouri s’est également demandé si les enfants seraient nécessairement plus susceptibles de porter ou d’utiliser un vaporisateur nasal.

Mais d’autres experts ont estimé que la période de 10 minutes était quelque peu arbitraire. D’autres données des premiers instants – telles que l’augmentation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle – ont montré que l’épinéphrine nasale était rapidement absorbée.

Ils ont également noté que si les gens sont plus disposés à utiliser le spray nasal, la réduction des délais pourrait plus que compenser les différences de taux d’absorption.

“Même s’il y a une certaine incertitude sur les 10 premières minutes… nous devons considérer le temps de dosage avec cette méthode et en tenir compte dans la discussion complète”, a déclaré le Dr Janet S. Lee. Lee, directeur de la division des soins pulmonaires et intensifs de la Washington University School of Medicine à St. Louis, a voté en faveur de l’approbation.

Les familles réclament de l’épinéphrine sans aiguille

L’épinéphrine est un médicament qui sauve la vie des personnes allergiques aux aliments, aux médicaments ou au venin d’insectes. Mais l’épinéphrine doit être administrée rapidement. Les retards ont tendance à signifier des réactions plus graves ou nécessitant plus d’une dose.

Des enquêtes ont montré à maintes reprises que de nombreuses personnes n’utilisent pas les auto-injecteurs d’épinéphrine, même lorsque les symptômes l’exigent. Certains trouvent les appareils de style stylo peu pratiques à transporter. D’autres raisons de la réticence comprennent la peur des aiguilles et la panique lorsqu’une réaction anaphylactique se produit.

La FDA a reçu plus de 600 commentaires publics en ligne sur le vaporisateur nasal d’épinéphrine. De nombreux parents souffrant d’allergies alimentaires ont écrit pour dire qu’un spray nasal pouvait potentiellement “changer la vie”. Ils ont exhorté la FDA à approuver le dispositif ARS.

Au cours des commentaires publics lors de la réunion, certains parents ont raconté des expériences pénibles d’avoir à maintenir leur enfant en difficulté pour administrer l’auto-injecteur. Ou de voir leur enfant s’éloigner d’eux quand ils ont essayé de leur donner l’aiguille. Ils ont parlé de leurs enfants qui développaient des phobies des aiguilles après avoir eu besoin d’un auto-injecteur à plusieurs reprises.

La fille d’Amanda Bee, Vivian, 11 ans, souffre d’allergies alimentaires aux produits laitiers et au bœuf. Bien qu’elle soit une maman expérimentée et une défenseure des allergies alimentaires, elle a dû donner neuf fois des auto-injections à son enfant. Sa fille est devenue craintive et anxieuse à l’égard de l’injecteur et va maintenant cacher ses symptômes pour éviter l’injection.

“Il a fallu de la force à moi et à mon mari pour la maintenir et lui injecter de l’épi”, a déclaré Bee à propos d’un incident. “Le traitement est autant redouté que l’anaphylaxie”, a déclaré la mère de l’Utah, ajoutant qu’une alternative au spray nasal l’aiderait ainsi que sa fille.

Les patients et la résistance aux aiguilles

Jared Saiontz, un jeune de 15 ans souffrant de 26 allergies alimentaires, a parlé de sa peur d’avoir à utiliser l’auto-injecteur lors d’une récente réaction allergique. Il a finalement pu le faire – seulement avec l’aide de son frère. Son frère a maintenu sa main pendant qu’ils injectaient ensemble l’auto-injecteur. « Si nous pouvons obtenir cette épinéphrine nasale…. Je sais que ça ne va pas faire de mal et je sais que ma vie va juste être sauvée », a-t-il déclaré.

S’exprimant en faveur de neffy, le Dr John Oppenheimer, professeur clinique de médecine à l’École de médecine de l’Université Rutgers de l’UMDNJ, a noté que l’innocuité et l’efficacité des auto-injecteurs d’épinéphrine sont bien établies. Cependant, “une grande majorité de nos patients et de leurs soignants ont du mal à utiliser ces encombrants dispositifs d’injection à aiguilles”.

“Ils ne remplissent pas les ordonnances, ne transportent pas leurs appareils et hésitent à utiliser leurs appareils lors d’une urgence allergique en raison de la phobie des aiguilles ou de la peur des effets indésirables”, a-t-il déclaré.

Richard Lowenthal, président et chef de la direction d’ARS Pharma, a remercié le panel pour son soutien et sa discussion animée. Quant aux familles allergiques, il a déclaré: “nous avons été émus par l’effusion de soutien à Neffy avant et tout au long de cette réunion.” Il a exprimé sa gratitude particulière à “ces personnes qui ont partagé leurs expériences personnelles, illustrant l’impact positif que Neffy peut créer pour des millions de personnes… à l’avenir”.

Données de l’étude de Neffy

La demande de nouveau médicament de la société était basée sur les données de quatre études. Lowenthal a déclaré au panel que les données montrent que l’efficacité de Neffy se situe dans la gamme des autres produits d’épinéphrine, y compris EpiPens et l’épinéphrine manuelle administrée par seringue.

Jusqu’à présent, Neffy a été testé sur plus de 600 adultes et enfants dans le cadre d’essais cliniques. Tous les effets indésirables ont été légers. Aucun événement indésirable grave n’a été signalé dans aucune étude clinique. (La société teste également une dose de 1 mg pour les enfants de 33 à 66 livres. Elle prévoit de soumettre ces résultats à la FDA si la demande actuelle est approuvée.)

Avec neffy, comme avec d’autres produits à base d’épinéphrine, pour des raisons de sécurité, les essais ne sont pas menés chez des personnes ayant des réactions allergiques réelles. Au lieu de cela, les chercheurs utilisent des volontaires sains et mesurent ensuite les changements de fréquence cardiaque et de pression artérielle. Si ceux-ci augmentent, cela indique que l’épinéphrine est absorbée.

Les essais cliniques mesurent également la concentration maximale d’épinéphrine dans le sang et le temps qu’il faut pour atteindre le pic après avoir reçu de l’épinéphrine. Ceci est comparé aux méthodes déjà approuvées.

Neffy dans les nez bouchés

La société a également mené un essai clinique sur l’efficacité du spray nasal chez les personnes ayant le nez bouché.

Les chercheurs ont exposé les participants à l’étude à un allergène environnemental, pour provoquer une congestion nasale. Cette étude a révélé qu’un nez bouché entraînait en fait une absorption plus rapide de l’épinéphrine. Les enquêteurs soupçonnent que cela est dû au fait que les membranes muqueuses deviennent plus perméables en cas de congestion. Cependant, la concentration d’épinéphrine a chuté plus rapidement.

“La congestion accélère l’absorption”, a déclaré Lowenthal au comité, alors qu’un nez qui coule fait que le médicament s’écoule plus rapidement du nez.

La FDA a approuvé le dispositif de pulvérisation de Neffy pour l’administration de médicaments pour six autres produits médicamenteux aux États-Unis. Beaucoup sont destinés à une utilisation d’urgence.

La minorité d’experts qui ont voté contre la recommandation du spray nasal ont déclaré que davantage de données étaient nécessaires sur la manière dont le médicament se comporterait lors de réactions allergiques réelles.

Mais la majorité a déclaré qu’il n’existe aucun moyen sûr ou pratique de tester de nouveaux produits à base d’épinéphrine chez les personnes souffrant d’anaphylaxie. “En fin de compte, j’ai senti que les avantages l’emportaient sur les risques”, a déclaré le Dr John Tracy, professeur clinicien de pédiatrie à la faculté de médecine de l’Université du Nebraska.

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