Un nouveau médicament pourrait libérer les avantages de l’immunothérapie pour davantage de patients

Un nouveau médicament pourrait offrir un moyen puissant de sensibiliser les tumeurs à l’immunothérapie, suggère un nouvel essai. Les résultats ont été publiés dans le Journal d'investigation clinique.

Le Ceralasertib s'est montré prometteur pour les patients ne répondant plus aux traitements anticancéreux actuels lors d'un premier essai clinique. Administré seul, le médicament a stabilisé la croissance des tumeurs chez plus de la moitié des patients qui l'ont reçu, un patient ayant constaté des bénéfices pendant plus de cinq ans.

Les tumeurs principales seront plus réactives à l’immunothérapie

Les chercheurs ont découvert que le céralasertib, un médicament qui cible la capacité du cancer à réparer son ADN en bloquant une protéine clé appelée ATR, augmentait également profondément l'activité immunitaire des tumeurs de certains patients, des changements qui pourraient les rendre beaucoup plus sensibles aux traitements d'immunothérapie.

L'étude ouvre de nouvelles voies passionnantes pour de futurs essais qui utiliseraient le céralasertib pour amorcer les tumeurs afin qu'elles soient plus réactives aux immunothérapies, libérant potentiellement leurs avantages pour un groupe plus large de patients.

Une équipe de l'Institute of Cancer Research de Londres et du Royal Marsden NHS Foundation Trust a dirigé l'essai de phase I PATRIOT. Les chercheurs ont traité 67 patients atteints de tumeurs solides très avancées avec le céralasertib seul. Pour ces patients, les autres traitements avaient cessé de fonctionner et leurs tumeurs continuaient de croître.

Les biopsies tumorales ont montré une réponse immunitaire

Le céralasertib, qui peut être pris sous forme de pilule, a stoppé la croissance des tumeurs chez plus de la moitié des patients, soit 34 des 66 patients dont la réponse au traitement a pu être mesurée. Chez cinq patients, le médicament a réduit leurs tumeurs. Sur les 39 patients ayant bénéficié du médicament, 68 % n’ont vu aucune progression de leur maladie pendant au moins quatre mois.

Une patiente atteinte d'un cancer de l'ovaire avancé, dont la tumeur présentait des défauts dans le gène clé de réparation de l'ADN, ARID1A, a remarquablement bien répondu au céralasertib, voyant sa tumeur continuer à rétrécir sur une période de plus de cinq ans. Des chercheurs de l'Institut de recherche sur le cancer (ICR) ont précédemment identifié le gène ARID1A comme marqueur de sensibilité aux inhibiteurs de l'ATR tels que le ceralasertib.

Dans la présente étude, les scientifiques ont comparé les biopsies tumorales réalisées avant et après le traitement par ceralasertib pour comprendre la biologie sous-jacente aux effets du médicament.

Ils étaient ravis d'observer que le médicament à lui seul provoquait de profonds changements dans le système immunitaire des patients, à la fois dans leur sang et dans leurs tumeurs, en plus de son impact sur la réparation de l'ADN.

L'administration de céralasertib a entraîné une augmentation d'un type de cellule immunitaire qui recherche et tue les cellules cancéreuses dans le sang, ainsi qu'une infiltration accrue de cellules immunitaires dans les tumeurs. Ce sont des signes indiquant que les tumeurs sont attaquées et qu'elles réagiraient à une gamme d'immunothérapies, des médicaments qui exploitent le système immunitaire de l'organisme pour combattre le cancer.

Informations biologiques critiques

Des essais cliniques ont déjà montré que le céralasertib est efficace lorsqu'il est utilisé en association avec le type d'immunothérapie le plus courant, appelé inhibiteurs de la PDL-1, mais l'étude actuelle est la première à prouver que le céralasertib module le système immunitaire à part entière.

Les chercheurs ont acquis des connaissances essentielles sur la manière dont le médicament prépare les tumeurs à répondre aux immunothérapies. Ils espèrent que cela conduira à des combinaisons encore meilleures du médicament avec l’immunothérapie, une classe de médicaments de pointe qui ne fonctionne actuellement que pour une minorité de patients.

Depuis le lancement de l'essai PATRIOT, d'autres essais cliniques menés par l'ICR et le Royal Marsden ont commencé, étudiant l'utilisation du céralasertib en association avec d'autres médicaments qui empêchent l'ADN de se réparer, comme l'olaparib, un inhibiteur de la PARP.

Le Dr Magnus Dillon, directeur de l'étude, clinicien-chercheur à l'Institute of Cancer Research de Londres et consultant clinique au Royal Marsden NHS Foundation Trust, a déclaré : « Il s'agit du plus grand essai clinique sur un inhibiteur de l'ATR, et il est encourageant de le constater. son propre céralasertib peut empêcher le cancer de progresser et même réduire les tumeurs des patients pendant une période impressionnante, donnant à certains patients de précieuses années supplémentaires de bien vivre. Il nous a également donné un indice sur les marqueurs biologiques qui peuvent prédire qui pourrait bénéficier de ce médicament. dans le futur.

“Il est intéressant de noter que cet essai nous fournit des informations biologiques sur la meilleure façon de combiner ce médicament avec une immunothérapie et de générer un traitement anticancéreux encore plus puissant pour les personnes qui ont épuisé les autres options.”

Le Dr Anna Kinsella, responsable de l'engagement scientifique chez Cancer Research UK, a déclaré : « Il s'agit de la plus grande étude à ce jour démontrant le potentiel d'une classe de médicaments appelés inhibiteurs de l'ATR dans le traitement du cancer lorsqu'ils sont utilisés seuls. Bien qu'il reste encore un long chemin à parcourir. Avant que le céralasertib puisse être utilisé en clinique, il est toujours passionnant de voir de nouvelles approches montrant leur potentiel dans les essais cliniques à un stade précoce.

“Ces résultats prometteurs jettent les bases de futurs essais cliniques et offrent aux scientifiques et aux médecins de nouvelles voies de recherche. Nous sommes impatients de voir comment ces travaux permettront de nouveaux progrès.”