La modification de la molécule cérébrale relaxine-3 peut potentiellement réduire les effets secondaires du traitement de l’anxiété, de la dépression, etc.
Les médicaments qui traitent des affections telles que la dépression et l’anxiété entraînent souvent divers effets secondaires, car ils régulent simultanément diverses fonctions du corps humain. Et si ces médicaments pouvaient activer uniquement les fonctions qui ciblent les affections spécifiques pour lesquelles ils sont conçus ?
Une équipe de chercheurs a découvert un moyen potentiel de traiter ces affections avec moins d’effets secondaires. Dirigée par le professeur Gavin Dawe, chef du département de pharmacologie de la faculté de médecine Yong Loo Lin de l’université nationale de Singapour (NUS Medicine), l’équipe a procédé à des modifications de la relaxine-3, un neuropeptide ou une molécule que l’on trouve principalement dans l’organisme humain. cerveau et système nerveux – qui régulent un large éventail de fonctions physiologiques, notamment les réponses au stress, l’appétit, l’humeur et la perception de la douleur. Lorsque la relaxine-3 est libérée dans le cerveau, elle se lie à un récepteur cible RXFP3, pour déclencher diverses réponses de signalisation entre les cellules, qui affectent les processus physiologiques du corps.
Les résultats sont publiés dans la revue Signalisation scientifique.
Cependant, comme RXFP3 est impliqué dans de nombreuses fonctions différentes, un médicament développé pour traiter certaines conditions peut provoquer des effets secondaires indésirables, car plusieurs voies de signalisation de RXFP3 sont activées en même temps. Par exemple, un médicament qui traite la dépression peut provoquer des effets indésirables liés à une autre fonction, comme le comportement alimentaire, qui est lié aux troubles de l’alimentation et à l’obésité.
De nombreuses recherches existantes, y compris des travaux antérieurs du professeur Dawe, ont également démontré que le récepteur constituait une nouvelle cible potentielle pour les médicaments destinés à traiter ces affections. Pour développer de meilleurs traitements médicamenteux avec moins d’effets secondaires, la clé est d’activer uniquement les voies de signalisation spécifiques du RXFP3 qui ciblent des conditions spécifiques.
L’équipe du professeur Dawe a modifié les molécules de relaxine-3, de sorte qu’elles n’activent qu’une partie de la réponse RXFP3 dans leur interaction, au lieu de toutes les différentes voies de signalisation. Leurs travaux constituent la première découverte selon laquelle des modifications de la relaxine-3 peuvent conduire à l’activation sélective de certaines voies de signalisation dirigées par RXFP3, mécanisme connu sous le nom d’agonisme biaisé.
Le professeur Dawe a déclaré : « Notre étude a mis en évidence des moyens potentiels de développer des médicaments en modifiant la relaxine-3, ou d’autres neuropeptides, qui peuvent activer sélectivement des fonctions spécifiques au sein du corps. Ceci est important car cela signifie que les médicaments pourraient être conçus pour avoir des effets plus spécifiques. et moins d’effets indésirables, ce qui les rend plus efficaces dans la gestion d’une gamme de conditions comme l’anxiété, la dépression, les troubles de l’alimentation, l’obésité et la dépendance.
Grâce à une technique connue sous le nom d’agrafage peptidique, l’équipe de recherche a modifié la chaîne B de la relaxine-3, en remplaçant les blocs d’acides aminés qu’elle contient par des blocs artificiels qui introduisent des « ponts chimiques » entre eux. Seule, la chaîne B est très flexible et peut se tordre et se plier dans de nombreuses formes différentes, réduisant ainsi sa capacité à être stabilisée pour une liaison et une activation plus efficaces du récepteur RXFP3.
Le processus d’agrafage verrouille la forme de la chaîne B spécifique de la relaxine-3, la stabilisant pour une interaction plus efficace avec le récepteur RXFP3, où elle déclenche certaines voies de signalisation dans le cerveau qui affectent les fonctions physiologiques du corps.
Dr Tharindunee Jayakody, premier auteur de l’étude et titulaire d’un doctorat. ancienne élève du département de pharmacologie de NUS Medicine, a déclaré : « Nous en sommes aux tout premiers stades du parcours de fabrication de médicaments cliniquement utiles. Cependant, les résultats prometteurs de notre étude constituent une étape importante dans notre aspiration à concevoir séparément des peptides agrafés. qui ont des effets sélectifs sur l’anxiété, la dépression, les troubles de l’alimentation et la dépendance. Notre travail collaboratif s’efforcerait également de comprendre comment des protéines comme RXFP3 fonctionnent au niveau moléculaire, avec l’aide d’agonistes biaisés.
Jayakody dirige une équipe de chercheurs visant à comprendre les propriétés moléculaires de protéines telles que RXFP3 au Département de chimie de la Faculté des sciences de l’Université de Colombo, au Sri Lanka, où elle enseigne la biochimie et la biologie moléculaire.
Avec la conclusion de l’étude, l’équipe de recherche prévoit d’utiliser différents peptides agrafés pour comprendre comment les fonctions de signalisation, activées par les interactions entre relaxine-3 et RXFP3, affectent les fonctions physiologiques de l’organisme et le comportement humain.
