Les bienfaits du valoctocogène roxaparvovec persistent dans l’hémophilie A
Pour les patients atteints d’hémophilie A, l’activité du facteur VIII et la réduction des saignements persistent deux ans après le transfert de gène avec le valoctocogène roxaparvovec, qui délivre une séquence codante du facteur VIII à domaine B supprimé avec un vecteur viral adéno-associé, selon une étude publiée dans le Numéro du 23 février du Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Johnny Mahlangu, MB, Ch.B., de l’Université du Witwatersrand en Afrique du Sud, et ses collègues ont mené un essai ouvert, multicentrique, à groupe unique, de phase 3 impliquant 134 hommes atteints d’hémophilie A sévère qui recevaient une prophylaxie par le facteur VIII . Les participants ont reçu une seule perfusion de 6×1013 génomes vecteurs (vg) devaloctocogene roxaparvovec par kilogramme de poids corporel. Le changement par rapport à la ligne de base du taux annualisé d’événements hémorragiques traités à la semaine 104 après la réception de la perfusion a été examiné comme critère d’évaluation principal. Un total de 132 hommes restaient dans l’étude à la semaine 104, dont 112 avec des données recueillies de manière prospective au départ.
Les chercheurs ont constaté que parmi les participants, le taux moyen annualisé de saignements traités avait diminué de 84,5 % par rapport au départ. La trajectoire de l’activité du facteur VIII dérivé du transgène a montré une cinétique d’élimination de premier ordre à partir de la semaine 76 ; la demi-vie typique du système de production de facteur VIII dérivé du transgène était de 123 semaines, comme estimé par le modèle. Le risque de saignement articulaire estimé était de 1,0 épisode par an à un taux de facteur VIII dérivé du transgène de 5 UI/dL.
“Sur une période de deux ans, le valoctocogène roxaparvovec perfusé en une dose unique de 6×1013 vg par kilogramme a fourni un contrôle des saignements supérieur à la prophylaxie par le facteur VIII chez les hommes adultes atteints d’hémophilie A sévère », écrivent les auteurs.
Plusieurs auteurs ont révélé des liens financiers avec des sociétés pharmaceutiques, dont BioMarin, qui fabrique du valoctocogène roxaparvovec et a financé l’étude.
