Les scientifiques découvrent le rôle protecteur du maintien du NAD dans les maladies rénales
Environ un million de personnes meurent chaque année d’une insuffisance rénale non traitée dans le monde. Malgré le lourd fardeau personnel et économique, seules quelques nouvelles approches ont été déployées pour traiter ou guérir les maladies rénales au cours des 40 dernières années.
Les changements métaboliques liés à une «molécule auxiliaire» enzymatique – appelée nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) – pourraient servir de base à un futur traitement ou à une mesure préventive des maladies rénales, selon une découverte d’une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’école Perelman de médecine à l’Université de Pennsylvanie.
Ce travail a été publié dans Métabolisme naturel.
Les modifications métaboliques liées au NAD pourraient offrir une nouvelle cible thérapeutique pour améliorer l’évolution de la maladie rénale. En cartographiant les changements de métabolites dans les reins sains et malades de souris et d’humains, les scientifiques de Penn ont systématiquement identifié des différences de niveaux entre les reins sains et malades, y compris une diminution importante du NAD chez ceux qui étaient malades.
Mais lorsque les souris de l’étude ont reçu un supplément en vente libre, il s’est avéré efficace pour inverser la perte de NAD. Cela indique que le NAD pourrait jouer un rôle important dans la protection contre le dysfonctionnement rénal.
“Nous espérons que cette recherche pourra conduire à l’amélioration des soins à l’avenir. Ainsi, lorsque les patients présentent des changements de métabolites, ils peuvent recevoir un traitement avant que les troubles rénaux ne surviennent”, a déclaré la co-chercheuse principale Katalin Susztak, MD, Ph.D., professeur de Néphrologie et membre de l’Institut du diabète, de l’obésité et du métabolisme (IDOM) et du Kidney Innovation Center de Penn Medicine.
Susztak et ses collègues, y compris le co-chercheur principal Joseph Baur, Ph.D., professeur de physiologie à Penn et membre de l’IDOM et premier auteur Tomohito Doke, MD, Ph.D., boursier postdoctoral dans le laboratoire de Susztak, sont travailler pour combler une lacune dans la recherche. Avant cette étude, les échantillons de patients humains n’étaient pas utilisés dans les études métabolomiques, c’est-à-dire les études de petites molécules (comme les métabolites), en relation avec les maladies rénales.
À l’aide d’études métabolomiques impartiales, l’équipe a identifié des changements dans le métabolisme du NAD dans les reins de la souris et de l’homme. Dans les études sur la souris, ils ont montré que l’utilisation d’un supplément commun, le riboside de nicotinamide ou le mononucléotide de nicotinamide, pour stimuler les souris protégées par le NAD contre le dysfonctionnement rénal en protégeant les mitochondries – les centrales électriques – des cellules des tubules rénaux.
Les cellules des tubules rénaux sont utilisées pour renvoyer les nutriments filtrés critiques dans la circulation sanguine du corps. Et lorsque les mitochondries de ces cellules sont endommagées, les chercheurs ont découvert qu’une voie provoquant l’inflammation et le développement d’une maladie rénale est activée. En prévenant les dommages aux mitochondries, les suppléments de NAD ont supprimé cette inflammation et protégé les souris des lésions rénales.
“L’identification de ces mécanismes en aval qui sont sensibles au NAD est essentielle pour comprendre quelles conditions peuvent bénéficier d’une supplémentation en NAD”, a déclaré Baur.
Avec ces découvertes, l’équipe d’étude espère que leurs recherches serviront de tremplin pour d’autres études sur le rôle des changements de métabolites dans le dysfonctionnement rénal, ainsi que sur le développement de nouveaux produits pharmaceutiques pour prévenir et traiter les maladies rénales.
