Pourquoi plus de femmes contractent-elles la maladie d’Alzheimer ?

Les femmes sont touchées de manière disproportionnée par la maladie d’Alzheimer. Leonardo Laschera/EyeEm/Getty Images

• La maladie d’Alzheimer (MA) touche près de deux fois plus de femmes que d’hommes.
• À propos de 60 % des personnes atteintes de MA n’expriment pas l’apolipoprotéine E (APOE ε4), son facteur de risque génétique le plus établi.
• De nouvelles recherches ont montré que le gène MGMT peut être associé à un risque plus élevé de MA dans deux populations différentes, en particulier chez les femmes sans APOE ε4.
• L’étude a révélé que l’expression de MGMT contribue au développement de protéines toxiques associées à Alzheimersurtout chez les femmes.

La MA est la forme la plus courante de démence, une maladie graduelle qui provoque le rétrécissement du cerveau et la mort des cellules. La condition affecte la capacité d’une personne à se souvenir, à penser et à effectuer des tâches simples.

Selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC), plus de 5,8 millions de personnes aux États-Unis vivent avec la maladie d’Alzheimer et la démence, ce qui devrait atteindre près de 14 millions d’ici 2060.

La MA est causée par l’accumulation toxique de protéines amyloïdes autour des cellules cérébrales et de protéines tau à l’intérieur des cellules cérébrales.

Des études génétiques ont lié le risque de MA au gène APOE ε4, cependant, 60 % des personnes atteintes de MA ne sont pas porteuses du gène, ce qui suggère que d’autres gènes pourraient être impliqués dans la maladie.

Une étude récente suggère qu’un nouveau gène pourrait être lié à un risque plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer, en particulier chez les femmes.

L’étude est publiée dans Alzheimer’s Disease & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association.

Différences entre les sexes dans la MA

Selon l’Association Alzheimer, les femmes sont près de deux fois plus susceptibles d’être touchées par la MA que les hommes. On pense que cela est dû au fait qu’ils vivent plus longtemps.

“[..] les femmes de plus de 60 ans sont deux fois plus susceptibles de développer la maladie d’Alzheimer, […] que de développer un cancer du sein pendant le reste de leur vie », a expliqué le Dr Rosa Sancho, responsable de la recherche à Alzheimer’s Research, qui n’a pas participé à l’étude.

Les chercheurs essayant de comprendre ces différences ont montré des changements dans la région du gène tau (MAPT) chez les femmes atteintes d’un cancer du sein, les personnes atteintes de MA sans APOE ɛ4 et les femmes atteintes d’un cancer de l’ovaire.

Dans une nouvelle étude utilisant le séquençage pangénomique (GWAS), des chercheurs de la faculté de médecine de l’université de Boston, de l’université de Chicago et de l’université de Pennsylvanie, entre autres, ont découvert un gène appelé MGMT qui pourrait augmenter le risque de maladie d’Alzheimer chez les femmes.

Le gène lié à la maladie d’Alzheimer

Pour comprendre si d’autres gènes impliqués dans les maladies liées à tau sont liés au risque de MA chez les femmes, les chercheurs ont effectué une GWAS sur deux populations différentes :

• 31 membres des Huttérites, un groupe de personnes d’ascendance commune, reconnu pour leur pool génétique relativement petit, dont 22 étaient des femmes.
• 10 340 femmes sans APOE ɛ4, qui faisaient partie de l’Alzheimers Disease Genetics Consortium (ADGC). Ceux-ci comprenaient 3 399 cas de MA et 6 905 témoins.

Les chercheurs ont découvert que dans les deux populations, le gène MGMT était associé à un risque de MA chez les femmes dépourvues d’APOE ɛ4.

“[..] Le fait que des études avec des conceptions aussi différentes aient identifié des variantes génétiques (différentes) liées au même gène était inattendu », a déclaré le Dr Carole Ober, titulaire de la chaire de génétique humaine à l’Université de Chicago.et co-responsable de l’étude.

“Les différentes sources de données soutenant un rôle de MGMT dans le risque de maladie d’Alzheimer ont accru notre confiance”, a-t-elle déclaré.

Les travaux suggèrent que l’expression de MGMT contribue au développement de protéines amyloïdes et tau toxiques associées au développement de la MA.

Le mécanisme sous-jacent

Pour comprendre les mécanismes à l’origine de ce lien, les chercheurs ont analysé le tissu cérébral de 177 participants à la Framingham Heart Study, dont 58 atteints de MA confirmée.

S’adressant à Medical News Today au sujet des mécanismes à l’origine des découvertes, le Dr Ober a expliqué :

« Nos données suggèrent que les variants génétiques associés affectent les niveaux de méthylation de l’ADN et/ou d’autres marques épigénétiques, comme la chromatine ouverte, et ces changements épigénétiques ont un impact sur l’expression de MGMT à des stades clés du développement. […] est notre hypothèse de travail actuelle.

“Cette recherche met également en évidence à quel point la maladie d’Alzheimer est complexe, le gène MGMT étant impliqué dans un certain nombre de processus cellulaires qui pourraient contribuer au développement de la maladie.” – Dr Rosa Sancho

Le message à retenir

Selon Ober, le message à retenir de l’étude est “[…] un gène de la maladie d’Alzheimer peut transmettre ses effets de risque uniquement chez les femmes et que le remodelage épigénétique dans les neurones peut être un médiateur important de ce risque.

Les prochaines étapes, dit-il, « consistent d’abord à montrer directement que les variants génétiques sont impliqués dans ce remodelage épigénétique, puis à étudier les effets en aval du remodelage dans des modèles cellulaires de développement neuronal ».

“Il va falloir un effort concerté et global pour développer des traitements qui changent la vie, mais des découvertes génétiques comme celle-ci sont un pas dans la bonne direction”, a noté le Dr Sancho lorsqu’on l’a interrogé sur l’importance de l’étude.

“Plus nous comprenons les gènes à risque et comment ils affectent le développement de la maladie d’Alzheimer, plus nous pouvons nous rapprocher de nouvelles approches de traitement pour la maladie.” – Dr Rosa Sancho

Dre Jennifer Bramen, chercheuse principale au Providence Saint John’s Health Centre, qui n’était pas non plus impliqué dans l’étude, a fait écho à ces pensées.

“Des recherches futures pourraient découvrir que les variantes de MGMT identifiées par ces travaux […] pourrait potentiellement conduire à l’identification de nouvelles cibles médicamenteuses ou biomarqueurs, tous importants dans le traitement et la recherche sur la maladie d’Alzheimer », a-t-elle déclaré.

Le Dr Bramen a poursuivi en disant que «des facteurs de style de vie comme la marche, l’exercice aérobique régulier, une alimentation saine remplie de produits frais […] fera beaucoup pour prolonger la cognition. À mesure que les femmes à risque vieillissent et perdent la protection cérébrale fournie par les œstrogènes, il est encore plus important qu’elles prennent soin de leur santé.

« Le cerveau n’est pas séparé du corps. La santé physique est la santé du cerveau et a donc un impact important sur les capacités cognitives », a-t-elle ajouté.