Stimuler les cytokines fait transpirer les graisses et perdre du poids chez les souris obèses

• Les chercheurs ont induit une perte de poids chez des souris obèses en augmentant les niveaux d’une molécule de signalisation immunitaire ou “cytokine”.
• La perte de graisse ne résultait pas d’un métabolisme moins important ou plus rapide, mais d’une sécrétion accrue de sébum riche en calories provenant des glandes productrices d’huile de la peau des animaux.
• Les chercheurs proposent que les médicaments immuno-modifiants qui induisent la peau à « transpirer » les graisses pourraient être une stratégie pour traiter l’obésité chez les personnes.

Les adultes en surpoids ou obèses sont jusqu’à sept fois plus susceptibles de développer des maladies chroniques, telles que le diabète de type 2, la stéatose hépatique et les maladies cardiaques, par rapport aux personnes de poids modéré.

Selon l’Organisation mondiale de la santé (OMS), plus de 4 millions de personnes meurent chaque année dans le monde en raison du surpoids et de l’obésité.

De nombreuses personnes ont du mal à maintenir un poids modéré par le seul régime alimentaire et l’exercice. Bien qu’il existe peu de traitements médicamenteux pour le surpoids et l’obésité, ils ont des effets secondaires.

Une nouvelle stratégie de traitement que les scientifiques explorent consiste à cibler le système immunitaire, qui est connu pour affecter le métabolisme des tissus adipeux ou « adipeux ».

Des chercheurs de la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie à Philadelphie ont émis l’hypothèse qu’ils pourraient traiter la résistance à l’insuline chez les souris obèses en augmentant les niveaux d’une cytokine ou d’un signal immunitaire appelé lymphopoïétine stromale thymique (TSLP).

Les médecins caractérisent le diabète de type 2 par le fait que les tissus du corps ne répondent plus à l’insuline, une hormone qui régule le taux de glucose dans le sang.

Les scientifiques ont été surpris de découvrir que le TSLP non seulement améliorait le métabolisme du glucose chez les souris, mais réduisait également leur poids.

Curieusement, la perte de poids n’a pas été associée à un métabolisme plus rapide, à des niveaux d’activité physique plus élevés, à une excrétion accrue de calories ou à une diminution de la consommation de nourriture. En fait, les souris avec des niveaux élevés de TSLP ont mangé 20 à 30 % de plus que les souris témoins.

Dr Taku Kambayashi, Ph.D.,un professeur agrégé de pathologie et de médecine de laboratoire à Penn, qui a dirigé l’étude avec l’étudiante en médecine Ruth Choa, Ph.D., a finalement résolu l’énigme.

« Quand j’ai regardé le pelage des souris traitées au TSLP, j’ai remarqué qu’ils brillaient à la lumière. J’ai toujours su quelles souris avaient été traitées exactement, car elles étaient tellement plus brillantes que les autres », dit-il.

L’analyse des poils des souris traitées a montré que les animaux sécrétaient plus de sébum riche en graisses et en calories à partir des glandes sébacées de leur peau. Cela a donné à leur fourrure un aspect brillant et gras.

Les chercheurs rapportent leurs découvertes dans Science.

Perte de poids avec un régime riche en graisses

Pour tester les effets métaboliques de la TSLP, les scientifiques ont injecté à des souris obèses un virus génétiquement modifié pour porter le gène qui fabrique cette cytokine.

Ils ont injecté à des souris témoins le même virus, moins le gène supplémentaire.

Après 4 semaines, au cours desquelles tous les animaux ont suivi un régime riche en graisses, les souris témoins ont pris du poids. Pendant ce temps, chez les souris avec un TSLP supplémentaire, les niveaux de glycémie et d’insuline à jeun se sont améliorés, tandis que leur poids est passé d’une moyenne de 45 grammes (g) à 25 g en bonne santé.

Les animaux ont perdu de la graisse viscérale – la graisse blanche qui s’accumule autour des organes vitaux – que les experts ont liée à un risque accru de diabète, de maladie cardiaque et d’accident vasculaire cérébral.

La production de sébum a également augmenté dans leur peau, donnant à leur fourrure son aspect brillant caractéristique.

Pour confirmer que la perte de poids s’est produite à la suite d’une augmentation de la production de sébum, les chercheurs ont injecté la cytokine à des souris obèses qui n’ont pas la capacité de produire du sébum. Comme prévu, ces souris n’ont pas perdu de poids.

La cytokine semblait fonctionner en envoyant des cellules immunitaires à la peau, où elles induisaient les glandes sébacées productrices de sébum à produire des quantités inhabituellement importantes de la substance grasse.

Le sébum a une gamme de fonctions importantes, notamment le blocage de la lumière UV, l’activité antimicrobienne et la régulation de la chaleur.

Des expériences ont révélé qu’en plus de stimuler la production de sébum, les cellules immunitaires augmentaient également la quantité de protéines antimicrobiennes qu’elles contenaient.

Traitements immunitaires de l’obésité ?

Les chercheurs sont optimistes que leur découverte pourrait inspirer de nouveaux traitements médicamenteux pour le surpoids et l’obésité qui agissent via le système immunitaire en augmentant la production de sébum.

«Je ne pense pas que nous contrôlons naturellement notre poids en régulant la production de sébum, mais nous pouvons peut-être détourner le processus et augmenter la production de sébum pour provoquer une perte de graisse. Cela pourrait conduire à de nouvelles interventions thérapeutiques qui inversent l’obésité et les troubles lipidiques », explique le professeur Kambayashi.

Ensuite, les chercheurs prévoient d’étudier comment les cellules T activées par TSLP encouragent les glandes sébacées à augmenter la production de sébum.

Chez l’homme, cela peut donner un aperçu des maladies de la peau, telles que l’eczéma, dans lesquelles la capacité de la peau à agir comme une barrière se brise.

“Cela pourrait également fournir une stratégie thérapeutique potentielle pour cette maladie”, a déclaré le professeur Kambayashi à Medical News Today.

Chez l’homme, il existe deux versions de TSLP : une forme courte et une forme longue. La forme longue est connue pour provoquer une inflammation et est impliquée dans l’asthme et d’autres maladies allergiques. Les chercheurs espèrent donc découvrir que c’est la forme courte qui stimule la production de sébum.

Le dosage dans un traitement humain potentiel serait également beaucoup plus faible que celui utilisé dans leurs expériences avec des souris.

“Chez les souris, la perte de graisse induite par la TSLP est dramatique (elles perdront toute leur graisse corporelle en environ 2 semaines)”, a déclaré le professeur Kambayashi à MNT.

« Chez l’homme, je ne pense pas que nous ayons besoin d’augmenter la production de sébum à ce point. Au contraire, augmenter la production de sébum par trois ou plus serait suffisant pour éliminer les calories d’un hamburger supplémentaire par jour », a-t-il déclaré.

Parce que le sébum résulte de l’extraction des lipides de la circulation sanguine, a-t-il ajouté, le TSLP peut améliorer la santé cardiovasculaire, en plus d’induire une perte de poids.

Des défis redoutables

Dans un éditorial accompagnant le document, Marlon R. Schneider de l’Institut fédéral allemand pour l’évaluation des risques à Berlin souligne les « défis formidables » pour cette approche de perte de poids.

Par exemple, il existe des différences majeures entre la physiologie des glandes sébacées chez l’homme et la souris, et dans la composition de leur sébum.

De plus, les effets de la production de quantités abondantes de sébum sont imprévisibles. Les acides gras peuvent bloquer les pores de la peau et déclencher l’acné, par exemple.

“C’est intriguant”, a déclaré Naveed Sattar, Ph.D., professeur de médecine métabolique à l’Université de Glasgow au Royaume-Uni, qui n’était pas impliqué dans la recherche.

“Mais comme le conclut l’éditorialiste, il y a d’énormes obstacles à penser que ces nouvelles informations seraient un jour utiles pour développer de nouveaux traitements contre l’obésité”, a-t-il déclaré à MNT.

« Je pense que c’est « peu probable » car les effets secondaires sur les affections cutanées […] peut être limitant, même si ce processus fonctionne de la même manière chez l’homme, ce qui nécessite une confirmation.