Traiter Omicron : les antiviraux fonctionnent, certains traitements par anticorps ne fonctionnent pas

Un homme subit un test de dépistage de l’infection par le SRAS-CoV-2 sur un site de test gratuit à Washington le 10 janvier 2022. Drew Angerer/Getty Images

• Le génome de la variante Omicron présente un grand nombre de mutations, dont plus de 30 dans la protéine de pointe.
• Cela a soulevé des inquiétudes quant à l’efficacité des traitements par anticorps monoclonaux qui ciblent la protéine de pointe.
• Une nouvelle étude a révélé que la plupart des traitements par anticorps étaient moins efficaces contre la variante Omicron que contre les variantes antérieures.
• Les médicaments antiviraux remdesivir et molnupiravir ont maintenu leur efficacité contre la variante Omicron, tout comme un médicament candidat intraveineux (IV) que Pfizer teste.

Le grand nombre de mutations que la variante Omicron porte soulève des inquiétudes quant à l’efficacité des médicaments antiviraux et des traitements par anticorps.

Une nouvelle étude en laboratoire a révélé que la plupart des traitements par anticorps sont moins efficaces contre la variante Omicron que contre les variantes précédentes. Ces résultats corroborent des études antérieures qui avaient abouti à des conclusions similaires.

Notamment, les trois médicaments antiviraux, tous autorisés par la Food and Drug Administration (FDA), ont conservé leur efficacité contre Omicron.

Les résultats de cette étude apparaissent sous forme de correspondance dans le New England Journal of Medicine.

Traitements par anticorps monoclonaux

Les anticorps monoclonaux sont synthétisés en laboratoire et imitent les anticorps fabriqués par le système immunitaire. Semblables aux anticorps produits par le système immunitaire, les anticorps monoclonaux se lient au virus et l’empêchent d’infecter les cellules humaines.

Le traitement par anticorps monoclonaux au cours des premiers stades de l’infection par le SRAS-CoV-2 peut réduire considérablement le risque d’hospitalisation et de décès et a été un outil inestimable dans le traitement des personnes à haut risque de COVID-19.

Les anticorps monoclonaux pour le traitement du COVID-19 ont tendance à cibler la protéine de pointe du SRAS-CoV-2, qui joue un rôle vital dans la médiation de l’entrée du virus dans les cellules humaines.

Des mutations dans le gène codant pour la protéine de pointe peuvent entraîner une modification de la structure de la protéine. De telles mutations peuvent ensuite altérer la capacité des anticorps monoclonaux à se lier à la protéine de pointe et à neutraliser le virus.

La variante Omicron a au moins 33 mutations dans la protéine de pointe. Pour cette raison, les scientifiques s’inquiétaient de savoir si les traitements par anticorps conserveraient leur efficacité contre la nouvelle variante.

Pour évaluer l’efficacité des anticorps monoclonaux contre Omicron, les scientifiques ont utilisé un test de laboratoire pour comparer la capacité de divers traitements par anticorps à neutraliser Omicron et les variantes antérieures du SRAS-CoV-2.

Efficacité des anticorps monoclonaux

Les chercheurs ont évalué dans quelle mesure un virus vivant infecte des cellules cultivées en laboratoire en présence d’un anticorps monoclonal particulier.

Ils ont évalué la capacité de neutralisation de sept anticorps monoclonaux différents contre les variantes Alpha, Beta, Gamma, Delta et Omicron.

Pour chaque anticorps monoclonal, les chercheurs ont déterminé la concentration d’anticorps nécessaire pour réduire de moitié la capacité d’un variant particulier à infecter les cellules.

Bien que la plupart des anticorps aient été efficaces contre les variantes antérieures, tous les anticorps monoclonaux testés dans l’étude ont montré une capacité réduite à neutraliser Omicron.

Par exemple, le casirivimab, anticorps monoclonal Regeneron, a efficacement neutralisé Gamma et Beta, mais pour neutraliser Omicron, des concentrations 18 à 75 fois plus élevées de l’anticorps étaient nécessaires.

L’anticorps sotrovimab de GlaxoSmithKline était supérieur aux autres anticorps pour neutraliser l’Omicron, avec des concentrations plus faibles nécessaires pour l’inhiber. Pourtant, les concentrations du médicament capables de neutraliser la variante Omicron étaient trois fois plus élevées que celles des variantes Delta ou Beta.

Medical News Today s’est entretenu avec le Dr Stuart Turville, virologue à l’Université de la Nouvelle-Galles du Sud, à Sydney. Il a expliqué pourquoi le sotrovimab a peut-être mieux fonctionné que le casirivimab :

«Alors que de nombreux anticorps développés ont une grande puissance vis-à-vis des variantes précédentes, les modifications de la glycoprotéine de pointe les ont rendus inefficaces. Le sotrovimab se lie à un site conservé qui persiste dans Omicron, de sorte que son activité est largement conservée. »

Semblables aux traitements par anticorps monoclonaux, les vaccins COVID-19 actuellement autorisés ont également été conçus pour déclencher une réponse immunitaire contre la protéine de pointe SARS-CoV-2 de type sauvage.

Conformément aux résultats de la présente étude, d’autres études ont montré une baisse des niveaux d’anticorps neutralisants contre Omicron chez les personnes ayant reçu deux doses de vaccin à ARNm.

Ces anticorps sont importants pour prévenir l’infection par le SRAS-CoV-2 et expliquent au moins en partie le nombre plus élevé de percées d’infections avec la variante Omicron.

Cocktails d’anticorps

En plus de l’utilisation d’anticorps monoclonaux individuels, les médecins ont utilisé des cocktails de deux anticorps ou plus pour traiter le COVID-19. Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné l’efficacité de trois de ces combinaisons d’anticorps.

Parmi les trois, la combinaison d’anticorps AstraZeneca Evusheld était la plus efficace pour inhiber la capacité d’Omicron à infecter les cellules cultivées. Pourtant, les concentrations de la combinaison d’anticorps qui pourraient neutraliser la variante Omicron étaient jusqu’à 24 à 142 fois plus élevées que celles des variantes précédentes.

Les deux autres combinaisons d’anticorps n’ont pas réussi à neutraliser Omicron.

Incidemment, l’efficacité réduite de ces deux combinaisons d’anticorps – produites par Eli Lilly et Regeneron Pharmaceuticals – a conduit la FDA à interrompre l’utilisation de ces médicaments pour le COVID-19 causé par Omicron.

Médicaments antiviraux

Ensuite, les chercheurs ont évalué si le nombre élevé de mutations génétiques atténuait l’efficacité des médicaments antiviraux actuellement utilisés contre Omicron.

Ces antiviraux comprenaient le remdesivir et le molnupiravir, qui inhibent tous deux l’enzyme clé nécessaire à la fabrication de copies du génome du SRAS-CoV-2. Les chercheurs ont également testé une version IV d’un médicament candidat Pfizer, qui inhibe une enzyme SARS-CoV-2 nécessaire au clivage des protéines virales lors de la réplication.

L’utilisation de médicaments IV est une méthode d’administration de médicaments dans une veine et directement dans la circulation sanguine.

Les auteurs de l’étude ont testé ces médicaments, car Omicron possède une seule mutation dans chacune des deux enzymes ciblées par ces antiviraux.

Ils ont constaté que les trois médicaments étaient aussi efficaces contre Omicron que contre les variantes précédentes. Les chercheurs avertissent cependant que ces résultats d’expériences en laboratoire doivent être vérifiés dans des études cliniques.

MNT s’est entretenu avec le Dr Rajesh Gandhi, médecin spécialiste des maladies infectieuses au Massachusetts General Hospital et professeur de médecine à la Harvard Medical School de Boston. Le Dr Gandhi, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré :

« Ces données sont cohérentes avec les résultats de plusieurs autres études. Les études en laboratoire montrent que l’activité de plusieurs anticorps monoclonaux anti-SARS-CoV-2 (casirivimab/imdevimab, bamlanivimab/etesevimab) est nettement réduite contre Omicron. En revanche, dans ces études en laboratoire, le sotrovimab, un autre anticorps monoclonal anti-SARS-CoV-2 autorisé, continue d’être actif contre Omicron.

« De plus, les deux oraux [COVID-19] médicaments — Paxlovid et molnupiravir — et le [IV] le médicament remdesivir est actif dans ces études de laboratoire contre Omicron.

“Les résultats de cette étude”, a conclu le Dr Gandhi, “soutiennent les recommandations d’utiliser l’un des quatre médicaments suivants pour les patients non hospitalisés atteints de COVID-19 qui sont à haut risque [of] progression : Paxlovid, sotrovimab, remdesivir et, si ceux-ci ne sont pas disponibles, molnupiravir. »

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